NCT-503

CatalogusnummerS8619 Batch:S861904

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H23F3N4S
Moleculair gewicht 408.48 CAS-nr. 1916571-90-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 20 mg/mL (48.96 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving NCT-503 is een phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) remmer met een IC50-waarde van 2,5 μM. Het is inactief tegen een panel van andere Dehydrogenase en vertoont minimale kruisreactiviteit in een panel van 168 GPCRs.
Doelen
PHGDH
(Cell-free)
2.5 μM
In vitro

NCT-503 heeft een redelijke wateroplosbaarheid en vertoont gunstige absorptie-, distributie-, Metabolism- en excretie (ADME)-eigenschappen.

Deze verbinding blokkeert selectief de glucose-afgeleide serinesynthese, maar triggert tegelijkertijd SHMT1-afhankelijke één-koolstofeenheidverspilling om serine uit glycine te synthetiseren. Deze nutteloze cyclus put de cel uit van nucleotiden en leidt tot celcyclusarrest.
In vivo

NCT-503 heeft een goede blootstelling (AUClast=14.700 hr*ng/mL), halfwaardetijd (2.5 hr) en Cmax (~20 μM in plasma) na intraperitoneale toediening met aanzienlijke verdeling naar de lever en de hersenen. PHGDH-remming door deze verbinding verhoogt selectief necrose in MDA-MB-468 xenografts, maar niet in MDA-MB-231 xenografts. Het vermindert ook de groei en het gewicht van PHGDH-afhankelijke MDA-MB-468 xenografts, maar heeft geen invloed op de groei of het gewicht van PHGDH-onafhankelijke MDA-MB-231 xenografts.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NOD.SCID mice bearing MDA-MB-231 and MDA-MB-468 orthotropic xenografts

  • Doseringen

    40 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110680/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110680/

Sellecks NCT-503 Is geciteerd door 11 Publicaties

Artesunate Nanoplatform Targets the Serine-MAPK Axis in Cancer-Associated Fibroblasts to Reverse Photothermal Resistance in Triple-Negative Breast Cancer [ Adv Mater, 2025, e2502617] PubMed: 40528526
Aberrant regulation of serine metabolism drives extracellular vesicle release and cancer progression [ Cell Rep, 2024, 43(8):114517] PubMed: 39024098
PHGDH is Key to a Prognostic Multigene Signature and a Potential Therapeutic Target in Acute Myeloid Leukemia [ J Cancer, 2024, 15(9):2538-2548] PubMed: 38577610
Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase induces ferroptosis and overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells [ Drug Resist Updat, 2023, 70:100985] PubMed: 37423117
PHGDH arginine methylation by PRMT1 promotes serine synthesis and represents a therapeutic vulnerability in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):1011] PubMed: 36823188
Eubacterium rectale Improves the Efficacy of Anti-PD1 Immunotherapy in Melanoma via l-Serine-Mediated NK Cell Activation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0127] PubMed: 37223471
Glutamine and amino acid metabolism as a prognostic signature and therapeutic target in endometrial cancer [ Cancer Med, 2023, 10.1002/cam4.6256] PubMed: 37387559
PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages [ Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445] PubMed: 35228694
Purine nucleotide depletion prompts cell migration by stimulating the serine synthesis pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2698] PubMed: 35577785
Exogenous and Endogenous Serine Deficiency Exacerbates Hepatic Lipid Accumulation [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:4232704] PubMed: 34712382

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.