Navitoclax (ABT-263)

CatalogusnummerS1001 Batch:S100129

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C47H55ClF3N5O6S3
Moleculair gewicht 974.61 CAS-nr. 923564-51-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.550mg/ml (1.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Een potente remmer van Bcl-xL, Bcl-2 en Bcl-w met een Ki van ", "0,5 nM, ", "1 nM en ", "1 nM in celvrije assays, Navitoclax (ABT-263) bindt zwakker aan Mcl-1 en A1. Fase 2.
Doelen
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
In vitro Structureel gerelateerd aan ABT-737, is Navitoclax (ABT-263) een verstoorder van Bcl-2/Bcl-xL-interacties met pro-apoptotische eiwitten. Overexpressie van de pro-overlevings Bcl-2-familieleden wordt vaak geassocieerd met tumoronderhoud, -progressie en chemoresistentie. Het vertoont de bescherming die wordt geboden door overexpressie van Bcl-2 of Bcl-xL met EC50-waarden van respectievelijk 60 nM en 20 nM. Een breed scala aan cellulaire activiteit wordt waargenomen met deze verbinding, met een 50% groeinhibitie (EC50) van 110 nM tegen de meest gevoelige lijn (H146), terwijl de activiteit in de minst gevoelige lijn (H82) resulteert in een EC50 van 22 μM. Alle vier de cellijnen met EC50-waarden van <400 nM (H146, H889, H1963 en H1417) zijn ook zeer gevoelig voor ABT-737, en de twee meest resistente lijnen (H1048 en H82) zijn eveneens resistent tegen ABT-263.
In vivo Navitoclax (ABT-263) toont significante antitumorale werkzaamheid wanneer toegediend in 100 mg/kg/dag in het H345 xenograftmodel, met 80% TGI en 20% van de behandelde tumoren die een reductie van ten minste 50% in tumorvolume aangeven. Orale toediening van deze verbinding alleen veroorzaakt volledige tumorregressies in xenograftmodellen van kleincellige longkanker en acute lymfoblastische leukemie. In xenograftmodellen van agressief B-cellymfoom en multipel myeloom waar het bescheiden of geen enkelvoudige agensactiviteit vertoont, verhoogt ABT-263 significant de werkzaamheid van klinisch relevante therapeutische regimes.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Affiniteitsbepaling

    Bindingsaffiniteiten (Ki of IC50) van Navitoclax (ABT-263) tegen verschillende isoformen van de Bcl-2-familie worden bepaald met competitieve fluorescentiepolarisatie-assays. De volgende peptideprobe/eiwitparen worden gebruikt: f-bad (1 nM) en Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) en Mcl-1 (40 nM), en f-Bax (1 nM) en Bcl-2-A1 (15 nM). De bindingsaffiniteiten voor Bcl-xL worden ook bepaald met behulp van een tijdopgeloste fluorescentie resonantie energieoverdracht assay. Bcl-xL (1 nM, His-getagd) wordt gemengd met 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-gelabeld anti-His antilichaam, en deze verbinding gedurende 30 min bij kamertemperatuur. Fluorescentie wordt gemeten op een Envision plaatlezer met behulp van een 340/35 nm excitatie filter en 520/525 (f-Bak) en 495/510 nm (Tb-gelabeld anti-His antilichaam) emissiefilters.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SCLC cell lines

  • Concentraties

    0-1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • Doseringen

    100 mg/kg/d

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Gegevens van [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Gegevens van [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) Is geciteerd door 413 Publicaties

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10] PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622] PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91] PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.