In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
4.75mg/ml
(10.01mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.675mg/ml
(1.42mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
MX69 is een MDM2/XIAP-remmer die bindt aan het MDM2 RING-eiwit met bindings-Kd-waarden van 2,34 μM. Het wordt gebruikt voor kankerbehandeling.
Doelen
MDM2 (Cell-free assay)
2.34 μM(Kd)
In vitro
MX69 remt de expressie van zowel MDM2 als XIAP op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Deze verbinding induceert ubiquitylatie van endogeen MDM2 in kankercellen. Downregulatie van MDM2 door deze chemische stof vindt plaats door inductie van MDM2-zelfubiquitylatie en -degradatie. De halfwaardetijd van MDM2 in controlebehandelde EU-1-cellen is langer dan 90 min, terwijl behandeling met deze verbinding de MDM2-halfwaardetijd verkort tot <30 min. In SK-N-SH-cellen die stabiel getransfecteerd waren met ofwel wild-type (WT)-MDM2 of mutant MDM2-C464A, remt behandeling met deze verbinding de expressie aanzienlijk en verhoogde de omzet van WT-MDM2, maar niet van MDM2-C464A. Deze verbinding verbetert significant de p53-halfwaardetijd in WT-MDM2, maar niet in mutant MDM2-C464A-getransfecteerde SK-N-SH-cellen. p53 wordt gestabiliseerd en hoopt zich op in met deze verbinding behandelde cellen. Deze door de verbinding gemedieerde remming van XIAP is MDM2-afhankelijk. Behandeling met deze chemische stof activeert caspasen 3, 7 en 9, evenals de splitsing van het doodssubstraat PARP. Deze verbinding vertoont ook een significant cytotoxisch effect op zowel ALL- als NB-lijnen (kankercellijnen), met name die lijnen met MDM2-overexpressie en een WTp53-fenotype. De door deze verbinding geïnduceerde celdood is inderdaad te wijten aan Apoptosis. Deze door de verbinding geïnduceerde cel Apoptosis en celdood zijn afhankelijk van MDM2-, p53- en XIAP-expressie. Deze verbinding vertoont minimaal remmend effect op normaal menselijk beenmerg in vitro.
In vivo
MX69 heeft significant apoptotische en antiproliferatieve effecten op MDM2-expresserende kankercellen in vivo. Deze verbinding wordt goed verdragen bij dieren, vanwege het feit dat normale cellen/weefsels weinig of geen MDM2 tot expressie brengen. Geen bewijs van toxiciteit na behandeling met deze chemische stof in een dosis van 100 mg/kg. Dit MDM2-specifieke middel zou geen on-target (bijv. p53-inductie) of off-target signaalroutes in normale cellen moeten activeren. Aldus kunnen specifieke MDM2-remmers zoals deze verbinding uitstekende kandidaten zijn voor gerichte therapie van refractaire kankers die hoge niveaus van MDM2 tot expressie brengen.
six ALL cell lines (EU-1, EU-3, EU-6, EU-8, SUP-B13, and UOC-B1) and six NB cell lines (NB-1691, NB-1643, SH-EP1, IMR-32, SK-NSH, and LA1-55N)
Concentraties
0-10 μM
Incubatietijd
24 h
Methode
The cytotoxic effect of MX69 is determined using the WST assay. Briefly, cells cultured in 96-well microtiter plates are treated with different concentrations of this compound for a 20-hr period. WST (25 mg/well) is then added and incubation continued for an additional 4 hr, after which the optical density is read with a microplate reader.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27666947/
Sellecks MX69 Is geciteerd door 2 Publicaties
CRLF1 bridges AKT and mTORC2 through SIN1 to inhibit pyroptosis and enhance chemo-resistance in ovarian cancer
[ Cell Death Dis, 2024, 15(9):662]
High Glucose Treatment Limits Drosha Protein Expression and Alters AngiomiR Maturation in Microvascular Primary Endothelial Cells via an Mdm2-dependent Mechanism
[ Cells, 2021, 10(4)742]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
