MRT68921 HCl

CatalogusnummerS7949 Batch:S794901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H34N6O·xHCl
Moleculair gewicht 434.58 (free base) CAS-nr. 2070014-87-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MRT68921 is een potente en dubbele Autophagy kinase ULK1/2 remmer met IC50 van respectievelijk 2,9 nM en 1,1 nM.
Doelen
ULK2
(Cell-free assay)		 ULK1
(Cell-free assay)
1.1 nM 2.9 nM
In vitro

MRT68921 verstoort specifiek de autofagosoomrijping en blokkeert zo de autofage flux door ULK1-remming.

In vivo

MRT68921 is een potente en dubbele Autophagy kinase ULK1/2 remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase Assays

    Initiële ULK1 kinase assays worden uitgevoerd met GST-ULK1, geproduceerd in Sf9-cellen, zoals beschreven op de MRC-PPU Reagents website. Voor andere experimenten wordt recombinant GST-ULK1 (wild type, kinase-dood (K46I), en M92T en M92Q) tot expressie gebracht in 293T-cellen, gezuiverd en geëlueerd van een glutathion-Sepharose kolom. Kinase assays worden uitgevoerd in 50 mM Tris-HCl, pH 7.4, 10 mM magnesiumacetaat, 0,1 mM EGTA en 0,1% β-mercaptoethanol, met 30 μM koud ATP en 0,5 μCi [γ-32P]ATP gedurende 5 min bij 25 °C. Voorafgaand aan de ATP-toevoeging worden reactiemengsels gedurende 5 min voorverwarmd tot 25 °C. Reacties worden gestopt door toevoeging van samplebuffer, gevolgd door SDS-PAGE, overdracht naar nitrocellulose en analyse door autoradiografie en immunoblot.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MEFs and 293T cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    MEFs and 293T cells were grown in DMEM, supplemented with 10% fetal bovine serum and penicillin/streptomycin, and cultured at 37 °C, 5% CO2. For induction of autophagy, cells were typically grown to 75% confluency, washed twice, and incubated in Earle's balanced salt solution (EBSS) for 1 h (or complete medium as a control) in the presence or absence of 10 μM MRT67307, 1 μM MRT68921, or 50 nM bafilomycin A1 and followed by lysis and immunoblotting with the indicated antibodies.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB/c mice

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32873786/

Klantproductvalidatie

, , Methods Enzymol. 2017, 587:391-404

In 3D multicellular spheroids with high autophagy, MRT 68921 interferes with autophagy initiation. MCS with either low (REN - low ATG) or high autophagy (M28-high ATG) at steady state were exposed to MRT, HCQ or the vehicle control (-) as in Fig.1. Spheroids were disaggregated and the cells cytospun on glass slides. Cells were fixed, stained for ATG13 (green) and for nuclei (TO-PRO-3, blue), and imaged by confocal microscopy. Representative ATG13 puncta are indicated by arrows. In REN-low ATG, no ATG13 puncta were seen, as we have shown previously,35 indicating that these cells have inactive initiation. As expected, in REN, neither MRT nor HCQ had any effect. In M28-high ATG, ATG13 puncta were prominent at steady state, as we have shown previously,35 indicating that these cells have active initiation. In these cells, after MRT, ATG13 puncta were no longer detectable, confirming that MRT interfered with the initiation of autophagy. In M28, HCQ had no effect on initiation. Scale bars: 10 μm.

Gegevens van [ , , Mol Carcinog, 2018, 57(3):319-332 ]

Sellecks MRT68921 HCl Is geciteerd door 46 Publicaties

Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.] PubMed: 40568844
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
Defective chaperone-mediated autophagy in the retinal pigment epithelium of age-related macular degeneration patients [ EMBO Mol Med, 2025, 17(12):3472-3495] PubMed: 41168502
Image-based temporal profiling of autophagy-related phenotypes [ Autophagy Rep, 2025, 4(1)2484835] PubMed: 40291494
Exposure of the inner mitochondrial membrane triggers apoptotic mitophagy [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01260-2] PubMed: 38396150
Synthetic lethality of combined ULK1 defection and p53 restoration induce pyroptosis by directly upregulating GSDME transcription and cleavage activation through ROS/NLRP3 signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):248] PubMed: 39215364
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
Chronic hypoxia stabilizes 3βHSD1 via autophagy suppression [ Cell Rep, 2024, 43(1):113575] PubMed: 38181788
ATG7/GAPLINC/IRF3 axis plays a critical role in regulating pathogenesis of influenza A virus [ PLoS Pathog, 2024, 20(1):e1011958] PubMed: 38227600
ULK2 Is a Key Pro-Autophagy Protein That Contributes to the High Chemoresistance and Disease Relapse in FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(1)646] PubMed: 38203816

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.