Motixafortide (BL-8040, BKT140)

CatalogusnummerS9665 Batch:S966501

Technische gegevens

Formule	C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂
Moleculair gewicht	2159.52	CAS-nr.	664334-36-5
Oplosbaarheid (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (46.3 mM)


* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) is een antagonist van CXCR4 met een IC50 van ~1 nM. BL-8040 induceert de apoptosis van AML-blasten door ERK, BCL-2, MCL-1 en cyclin-D1 neerwaarts te reguleren via een gewijzigde miR-15a/16-1-expressie.

Doelen

ERK	Bcl-2	MCL-1	cyclin-D1	CXCR4 (Cell-free assay)
				1 nM

In vitro

Behandeling met Motixafortide (BL-8040) induceert een robuuste mobilisatie van AML-blasten uit het BM. Bovendien ondergaan AML-cellen die aan deze verbinding worden blootgesteld differentiatie. Het induceert ook de apoptosis van AML-cellen in vitro. Deze apoptosis wordt gemedieerd door de opregulatie van miR-15a/miR-16-1, wat resulteert in neerwaartse regulatie van de doelgenen BCL-2, MCL-1 en cyclin-D1. Overexpressie van miR-15a/miR-16-1 induceert direct leukemische celdood. BL-8040-geïnduceerde apoptosis wordt ook gemedieerd door de remming van overlevingssignalen via de AKT/ERK-routes.

In vivo

Motixafortide (BL-8040) induceert de apoptosis van AML-cellen in vivo. Deze verbinding synergeert ook met FLT3-remmers om AML-celdood te induceren. Behandeling met een BCL-2-remmer induceert apoptosis en werkt ermee samen om celdood te verbeteren. Belangrijk is dat deze gecombineerde behandeling de overleving van tumor-dragende muizen verlengt en minimale restziekte in vivo vermindert.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) Concentraties 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM Incubatietijd 24 h, 48 h Methode Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) Doseringen 400 μg/mouse Toediening SC

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60)
Concentraties
0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM
Incubatietijd
24 h, 48 h
Methode
Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old)
Doseringen
400 μg/mouse
Toediening
SC

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280274/

Sellecks Motixafortide (BL-8040, BKT140) Is geciteerd door 1 Publicatie

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]	PubMed: None

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]

PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.