MM-102 (HMTase Inhibitor IX)

CatalogusnummerS7265 Batch:S726501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C35H49F2N7O4
Moleculair gewicht 669.8 CAS-nr. 1417329-24-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.29 mM)
Water 50 mg/mL (74.64 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (7.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.830mg/ml (1.24mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MM-102 (HMTase Inhibitor IX) is een peptidomimetische remmer met hoge affiniteit van de WDR5/MLL1 eiwit-eiwitinteractie, die bindt aan WDR5 met Ki < 1 nM en IC50 = 2,4 nM.Dit product kan neerslaan wanneer het wordt opgelost in zoutoplossing of PBS-oplossing. Het wordt aanbevolen om de stockoplossing te bereiden in DMSO-oplossing.
Doelen
WDR5
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro MM-102, als een MLL1-mimeticum, vertoont hoge bindingsaffiniteiten voor WDR5 met een IC50 van 2,9 nM en een Ki van < 1 nM. In de met MLL1-AF9 getransduceerde muizencellen vermindert deze verbinding specifiek de expressie van twee kritieke MLL1-doelgenen (HoxA9 en Meis-1), die nodig zijn voor MLL1-gemedieerde leukemogenese. Bovendien remt het effectief en selectief celgroei en induceert het apoptose in leukemiecellen die MLL1-fusie-eiwitten bevatten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In Vitro Histone Methyltransferase (HMT) Assay

    De HMT-test wordt uitgevoerd in 50 mM HEPES pH 7.8, 100 mM NaCl, 1.0 mM EDTA en 5% glycerol bij 22 °C. Elke reactie bevat 1.5 μCi van de co-factor, 3H-S-adenosylmethionine. H3 10-residu peptide wordt gebruikt als substraat bij 50 μM. Deze verbinding wordt toegevoegd in concentraties variërend van 0.125 tot 128 μM en geïncubeerd met het voorgemonteerde WDR5/RbBP5/ASH2L-complex in een eindconcentratie van 0.5 μM voor elk eiwit gedurende 2-5 min. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van het MLL1-eiwit in een eindconcentratie van 0.5 μM en mogen 30 min doorgaan voordat scintillatietelling wordt voorbereid. Om monsters te tellen, worden reacties op afzonderlijke vierkanten van P81 filterpapier gespot en geprecipiteerd door onderdompeling in vers bereide 50 mM natriumbicarbonaatbuffer met pH 9.0. Na wassen en drogen worden monsters gevortexed in Ultima Gold scintillatievloeistof en geteld. Als negatieve controle worden tests uitgevoerd met behulp van 0.5 μM MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L-complex geassembleerd met de niet-interacterende mutant, WDR5D107A.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells are cultured in RPMI 1640 medium (ATCC) supplemented with 10% fetal bovine serum and 100 U/L penicillin-streptomycin and incubated at 37 °C under 5% CO2. Cells are seeded into 12-well plates for suspension at a density of 5 × 105 per well (1 mL) and treated with either vehicle control (DMSO, 0.2%) or MM-102 for 7 days. The medium is changed every 2 days, and this compound is resupplied. The CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit is used following the manufacturer’s instruction. First, 100 μL of the assay reagent is added into each well, and the content is mixed for 2 min on an orbital shaker to induce cell lysis. After 10 min incubation at room temperature, the luminescence is read on a microplate reader.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Klantproductvalidatie

Immunofluorescence staining of H3K4me2/3 (red) in the IVF, SCNT and MM-102-NT embryos. The nuclei (blue) were stained with DAPI. The merged images of H3K4me2/3 and DNA were purple. Scale bars: 50 μm.

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 45(4):1529-1540 ]

(D) ChIP-qPCR analysis of the H3K4me3 levels in hESCs synchronized in mitosis with or without MLL1/2 inhibitors. DMSO, cells treated with DMSO only; Noc, cells blocked in mitosis with nocodazole; Noc + MLL Inh, cells blocked in mitosis with nocodazole in the presence of Mi-2 and MM-102 (20 μM each). Values for percent input are normalized to the IgG control (n = 2). One-way analysis of variance followed by Tukey−2; ****, P < 10−5; ns, not significant. (E) Reverse transcription-qPCR analysis of RNA expression levels for bivalent genes after induction of differentiation in unsynchronized H9 ES cells pretreated with MLL inhibitors. Differentiation was induced using E6 medium containing 1 μM RA per 24 h. DMSO, cells pretreated with DMSO only; MLL Inh, cells pretreated with Mi-2 and MM-102 (20 μM each) for 24 h. Unpaired parametric t test with Welch's corrections was performed. Two-tailed P values were calculated. *, P < 10−2; **, P < 10−3; ***, P < 10−4; ns, not significant. Log2 RNA levels were normalized against HPRT1 RNA levels and expressed as fold change between undifferentiated and differentiated cells.'/>

Gegevens van [ , , Mol Cell Biol, 2015, 36(4):615-27 ]

(d-e) The viability of cells treated with cisplatin and MM-102 for 24h in concentrations as indicated was determined CCK-8 assay.

Gegevens van [ , , Int J Biol Sci, 2018, 14(9):1122-1132 ]

NHMCs were incubated 24 h in 5.6 (white bars) or 25 mM glucose (black bars) in the presence or absence of TSA (200 nM) or MM-102 (50 μM) as indicated. mRNA was extracted from the cells after incubation and SPP1 expression was quantified by qPCR and normalized to housekeeping genes HPRT and PPIb expression. The values represent the mean ± SEM of five to eleven independent experiments. *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. 5.6 mM glucose without inhibitors; yp < 0.05 vs. 25 mM glucose without inhibitors.

Gegevens van [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 469(1):108-13 ]

Sellecks MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Is geciteerd door 28 Publicaties

Coordinated action of multiple active histone modifications shapes the zygotic genome activation in teleost embryos [ Nat Commun, 2025, 16(1):5222] PubMed: 40523893
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101928] PubMed: 39879992
Histone methyltransferase KMT2A promotes pulmonary fibrogenesis via targeting pro-fibrotic factor PU.1 in fibroblasts [ Clin Transl Med, 2025, 15(2):e70217] PubMed: 39888275
MLL1 downregulation drives hair cell ferroptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum stress mechanisms through PERK-eIF2α-Atf4-Chop and PI3K/Akt-Lrp1 signaling pathway [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003633] PubMed: 40640087
Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Fibroblast-specific PRMT5 deficiency suppresses cardiac fibrosis and left ventricular dysfunction in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):2472] PubMed: 38503742
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
MBD2 regulates the progression and chemoresistance of cholangiocarcinoma through interaction with WDR5 [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):272] PubMed: 39350229
Deficiency of lncRNA MERRICAL abrogates macrophage chemotaxis and diabetes-associated atherosclerosis [ Cell Rep, 2024, 43(3):113815] PubMed: 38428421

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.