In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
MLN0905 is een krachtige remmer van PLK1 met een IC50 van 2 nM.
Doelen
PLK1
2 nM
In vitro
MLN0905 is een potente PLK1-remmer met een IC50 van 2 nM. Het remt celmitose met een EC50 van 9 nM. Deze verbinding remt Cdc25C-T96 fosforylering, een directe aflezing van PLK1-remming met een EC50 van 29 nM. Het remt de levensvatbaarheid van HT-29 met een LD50 van 22 nM. Dit chemische middel bezit een redelijke selectiviteit tegen een panel van 359 kinasen. Het remt de levensvatbaarheid van een panel van lymfoomcellen met een IC50 van 3 – 24 nM.
In vivo
Naaktmuizen met HT-29 xenografts die MLN0905 (6,25 mg/Kg - 50 mg/Kg, p.o.) kregen toegediend, vertonen dosisafhankelijke farmacodynamische responsen (48 uur na behandeling). OCI LY-19-Luc tumor-dragende muizen die dit middel (3,12 mg/Kg – 6,25 mg/Kg, p.o.) kregen toegediend, vertonen significante farmacodynamische responsen die een piek bereiken 8 uur na behandeling. Dit middel toont antitumorale werkzaamheid bij de behandeling van OCI LY-19-Luc xenografts in scid muizen gedurende 21 dagen. De T/C van de dagelijkse 6,25 mg/Kg groep is 0,15.
De menselijke PLK1 enzymatische reactie van in totaal 30μL bevatte 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 10 mM MgCl2, 0,02% BSA, 10% glycerol, 1 mM DTT, 100 mM NaCl, 3,3% DMSO, 8 μM ATP, 0,2μCi [γ- 33 P]-ATP, 4μM peptidesubstraat (Biotin-AHX-LDETGHLDSSGLQEVHLA-CONH2), en 10 nM recombinant menselijk PLK1[2–369]T210D. Het enzymatische reactiemengsel, met of zonder PLK-remmers, wordt 2,5 uur bij 30℃ geïncubeerd voordat het wordt beëindigd met 20μL van 150 mM EDTA. Vervolgens wordt 25μL van het gestopte enzymreactiemengsel overgebracht naar een 384-wells streptavidine-gecoate Image FlashPlate en 3 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. De Image Flash Plate wells worden driemaal gewassen met 0,02% Tween-20 en vervolgens afgelezen op de Perkin-Elmer Viewlux.
Referenties
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22070629
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22609854
Sellecks MLN0905 Is geciteerd door 2 Publicaties
The construction of drug-resistant cancer cell lines by CRISPR/Cas9 system for drug screening
[L Zhang Science Bulletin, 2018, 10.1016/j.scib.2018.09.024]
Polo-like-kinase 1 is a proviral host-factor for hepatitis B virus replication.
[Diab AM, et al. Hepatology, 2017, 10.1002/hep.29236]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
