MLN-4760

CatalogusnummerS8940 Batch:S894001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄

Moleculair gewicht

428.31

CAS-nr.

305335-31-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Water

86 mg/mL (200.78 mM)

Ethanol

10 mg/mL (23.34 mM)

DMSO

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Clear solution	5%ethyl alcohol 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified ethyl alcohol stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% ethyl alcohol 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

MLN-4760 (verbinding 16) is een potente en selectieve remmer van humaan angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) met een IC50 van 0,44 nM. Deze verbinding remt ook rundercarboxypeptidase A (CPDA) met een IC50 van 27 μM.

Doelen

ACE2 (Cell-free assay)	CPDA (Cell-free assay)
0.44 nM	27 μM

In vitro

In vitro wordt de omzetting van angiotensine II naar angiotensine-(1–7) door muizen-ACE2 geblokkeerd door MLN-4760 (10 μM). Deze verbinding remt zowel de humane als de muizen-ACE2-activiteit. In huMNC's detecteert deze chemische stof-B (een isomeer van MLN-4760) 63% ACE2 met een 28-voudige selectiviteit ten opzichte van ACE. In huCD34+-cellen detecteert deze verbinding-B 38% van de ACE2-activiteit met een 63-voudige selectiviteit. In muizenhart en muMNC's is deze chemische stof-B respectievelijk 100- en 228-voudig selectief voor ACE2. In muLin--cellen detecteert deze verbinding-B 25% ACE2-activiteit met een pIC50 van 6,3. Het racemische mengsel en deze chemische stof-A vertonen een lagere werkzaamheid en slechte selectiviteit voor ACE2 in MNC's en muizenhart.

In vivo

MLN-4760 blokkeert de ACE2-activiteit, waardoor de verhoging van het carotide Ang-(1-7)-niveau en de daling van het carotide Ang II-niveau, geïnduceerd door NaHS bij muizen, significant worden omgekeerd. De anti-atherosclerotische eigenschap van NaHS wordt ook significant opgeheven door behandeling met deze verbinding.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[4]}	Cellijnen mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells Concentraties 0.01 nM to 300 μM Incubatietijd 1 h, 4 h Methode In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen C57BL/6J male apoE^−/− mice Doseringen 0.5 mg/kg Toediening IP

Celassay:^{^[4]}

Cellijnen
mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells
Concentraties
0.01 nM to 300 μM
Incubatietijd
1 h, 4 h
Methode
In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
C57BL/6J male apoE^−/− mice
Doseringen
0.5 mg/kg
Toediening
IP

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12358520/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777933/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851370/

Uitklappen

Sellecks MLN-4760 Is geciteerd door 1 Publicatie

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]	PubMed: 37215979

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]

PubMed: 37215979

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.