MLi-2

CatalogusnummerS9694 Batch:S969402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₂₅N₅O₂

Moleculair gewicht

379.46

CAS-nr.

1627091-47-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

76 mg/mL (200.28 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

MLi-2 is een oraal actieve en zeer selectieve remmer van LRRK2. Deze verbinding vertoont uitzonderlijke potentie in een gezuiverde LRRK2-kinase-analyse in vitro met een IC50 van 0,76 nM, een cellulaire analyse die de defosforylering van LRRK2 pSer935 LRRK2 monitort met een IC50 van 1,4 nM, en een radioligandcompetitiebindingsanalyse met een IC50 van 3,4 nM.

Doelen

LRRK2 (purified LRRK2 kinase assay in vitro)	LRRK2 (cellular assay monitoring dephosphorylation of LRRK2 pSer935 LRRK2)	LRRK2 (radioligand competition binding assay)
0.76 nM	1.4 nM	3.4 nM

In vitro

MLi-2 is een structureel nieuwe, zeer potente en selectieve LRRK2-kinase-remmer met activiteit in het centrale zenuwstelsel. Deze verbinding vertoont uitzonderlijke potentie in een gezuiverde LRRK2-kinase-analyse in vitro (IC50 = 0,76 nM), een cellulaire analyse die de defosforylering van LRRK2 pSer935 LRRK2 monitort (IC50 = 1,4 nM), en een radioligandcompetitiebindingsanalyse (IC50 = 3,4 nM). Het heeft een meer dan 295-voudige selectiviteit voor meer dan 300 kinasen, naast een divers panel van receptoren en ionkanalen.

In vivo

Acute orale en subchronische dosering in MLi-2-muizen resulteerde in dosisafhankelijke centrale en perifere doelwitremming gedurende een periode van 24 uur, gemeten aan de hand van defosforylering van pSer935 LRRK2. Behandeling van MitoPark-muizen met deze verbinding wordt gedurende een periode van 15 weken goed verdragen bij hersen- en plasma-exposities van >100× de in vivo plasma-IC50 voor LRRK2-kinase-remming, gemeten aan de hand van pSer935-defosforylering. Morfologische veranderingen in de long, consistent met vergrote type II pneumocyten, worden waargenomen bij met deze verbinding behandelde MitoPark-muizen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen SH-SY5Y cells Concentraties 10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM Incubatietijd 90 min Methode A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen male C57Bl/6 mice Doseringen 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg Toediening IV, Oral gavage

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
SH-SY5Y cells
Concentraties
10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM
Incubatietijd
90 min
Methode
A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
male C57Bl/6 mice
Doseringen
1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
Toediening
IV, Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26407721/

Sellecks MLi-2 Is geciteerd door 1 Publicatie

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]	PubMed: 38471803

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]

PubMed: 38471803

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.