ML323

CatalogusnummerS7529 Batch:S752901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H24N6
Moleculair gewicht 384.48 CAS-nr. 1572414-83-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (197.66 mM)
Ethanol 76 mg/mL (197.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ML323 vertoont reversibele, nanomolaire remmende activiteit en uitstekende selectiviteit ten opzichte van USP1/UAF1 met een IC50 van 76 nM.
Doelen
USP1-UAF1
(Cell-free assay)
76 nM
In vitro

ML323 remt de deubiquitinatie van PCNA en FANCD2 door de USP1-UAF1-activiteit in H596-cellen te remmen. Bovendien versterkt deze verbinding de cytotoxiciteit in NSCLC H596-cellen en U2OS-osteosarcoomcellen door twee belangrijke DNA-schaderesponspaden (TLS en FA) aan te pakken.

In vivo

Deze verbinding is een selectieve USP1-UAF1-remmer die de deubiquitinase-activiteit van het USP1-UAF1-complex remt.
Kenmerken USP1-UAF1-selectieve remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • High-throughput screening

    Voor HTS wordt de USP1-UAF1-activiteit gemonitord met behulp van Ubiquitin-rhodamine 110 als substraat. De assay is geminiaturiseerd tot een volume van 4 μL in een 1.536-well formaat en wordt gebruikt om ongeveer 402.701 verbindingen te screenen in kwantitatieve HTS-modus, waarbij elke verbinding wordt getest over een bereik van vier tot vijf concentraties. De assay toont robuuste prestaties met een gemiddelde Z'-factor van 0,8 gedurende het hele scherm.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H596 cells

  • Concentraties

    ~30 μM

  • Incubatietijd

    7-12 days

  • Methode

    For the colony-forming assay, cells are seeded at a density of 300–500 cells per well in six-well plates and grown overnight. Cells are then treated with ML323 alone at the indicated concentrations. Cells treated with an equal volume of DMSO and saline are used as control. After 48 h of treatment, fresh growth medium is added, and cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. For UV combination treatment, the cells are treated with this compound at the indicated concentrations or an equal volume of DMSO. After 48 h, the medium is removed, and cells are irradiated at 254 nm at the indicated dosage. Fresh growth medium is added, and the cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. The cells without UV irradiation but treated with this chemical or an equal volume of DMSO are used as controls and designated as 100%. After the formation of the colonies, cells are fixed with methanol and stained with 0.5% crystal violet. Colonies consisting of >50 cells are scored. The number of colonies is determined from triplicate plates. The dose-response curves are generated using GraphPad Prism and analyzed by using CalcuSyn to calculate the combination index.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female C57BL/6J mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24531842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138248/

Sellecks ML323 Is geciteerd door 18 Publicaties

Survivin Is a Central Mediator of Cell Proliferation in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864] PubMed: 40940964
Ubiquitin-specific protease 1 facilitates tumor immune escape from natural killer cells and predicts the prognosis in small cell lung cancer [ Oncol Res, 2025, 33(1):213-224] PubMed: 39735674
Polyubiquitinated PCNA triggers SLX4-mediated break-induced replication in alternative lengthening of telomeres (ALT) cancer cells [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae785] PubMed: 39291733
Multi-regulatory potency of USP1 on inflammasome components promotes pyroptosis in thyroid follicular cells and contributes to the progression of Hashimoto's thyroiditis [ Mol Med, 2024, 30(1):121] PubMed: 39134949
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112] PubMed: 36912760
PCNA Ser46-Leu47 residues are crucial in preserving genomic integrity [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285337] PubMed: 37205694
The Deubiquitinating Enzyme USP1 is Auto-Ubiquitinated and Destabilized by ML323 in Colorectal Cancer Cells [ Eurasian J Med Oncol, 2023, 7(2):174–179] PubMed: none
USP1-dependent RPS16 protein stability drives growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma cells [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):201] PubMed: 34154657
A new role of GRP75-USP1-SIX1 protein complex in driving prostate cancer progression and castration resistance [ Oncogene, 2021, 40(25):4291-4306] PubMed: 34079090
Primaquine Diphosphate, a Known Antimalarial Drug, Blocks Vascular Leakage Acting Through Junction Stabilization [ Front Pharmacol, 2021, 12:695009] PubMed: 34149436

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.