ML221

CatalogusnummerS8695 Batch:S869501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₇H₁₁N₃O₆S

Moleculair gewicht

385.35

CAS-nr.

877636-42-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

9 mg/mL (23.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.450mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.112mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

ML221 is een potente Apelin receptor (APJ) functionele antagonist in celgebaseerde assays die >37-voudig selectief is ten opzichte van de nauw verwante Angiotensin Receptor II type 1 (AT1) receptor. De IC50-waarden van ML221 zijn respectievelijk 0,70 en 1,75 μM in een cAMP-assay en een β-Arrestin-assay.

Doelen

apelin receptor
(β-arrestin assay)

1.75 μM

In vitro

In een PAMPA permeabiliteitsassay vertoont ML221 matige permeabiliteit. Het vertoont matige plasma- en slechte microsomale stabiliteit, aangezien het snel wordt gemetaboliseerd in zowel humane als muizenleverhomogenaten (4,2% en 4,9% overgebleven na 60 min). Het vertoont geen toxiciteit (>50 μM) ten opzichte van humane hepatocyten. Deze verbinding vertoont beperkte kruisreactiviteit tegen een reeks GPCRs. Het remt endotheelcelproliferatie door apeline-APJ-signalering te blokkeren zonder de expressie van VEGF en VEGFR2 te beïnvloeden.

In vivo

Intraperitoneale toediening van ML221 remt pathologische angiogenese, maar verbetert het herstel van normale vaten in de ischemische gebieden in het netvlies van OIR-modelmuizen. Een enkele toepassing van deze verbinding verlicht mechanische allodynie en hittehyperalgesie 7 dagen na chronische constrictieletsel (CCI), op een dosisafhankelijke manier. Intraspinale toediening van deze chemische stof, bij het begin van en bij volledig gevestigde neuropathische pijn, vermindert de CCI-geïnduceerde pijnhypergevoeligheid aanhoudend, wat aangeeft dat het apeline-APJ-systeem betrokken is bij het initiëren en in stand houden van pijn. Intrathecale ML221 reguleert gefosforyleerde extracellulaire signaalgerelateerde kinase (ERK) in de dorsale hoorn van het ruggenmerg van ratten, wat suggereert dat het effect van apeline op neuropathische pijn kan worden gemedieerd via ERK-signalering.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen bEnd.3 cells Concentraties 0–30 μM Incubatietijd 24 h Methode The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice) Doseringen 10 mg/kg Toediening i.p.

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
bEnd.3 cells
Concentraties
0–30 μM
Incubatietijd
24 h
Methode
The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice)
Doseringen
10 mg/kg
Toediening
i.p.

Sellecks ML221 Is geciteerd door 3 Publicaties

A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
MiR-185-5p regulates the development of myocardial fibrosis [ J Mol Cell Cardiol, 2021, S0022-2828(21)00246-7]	PubMed: 34973276
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.