MK-8719

CatalogusnummerS8890 Batch:S889002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₉H₁₄F₂N₂O₃S

Moleculair gewicht

268.28

CAS-nr.

1382799-40-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Ethanol

54 mg/mL (201.28 mM)

DMSO

27 mg/mL (100.64 mM)

Water

14 mg/mL (52.18 mM)

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.350mg/ml (5.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.350mg/ml (5.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

MK-8719 is een selectieve en potente kleinmoleculaire remmer van het O-GlcNAcase (OGA)-enzym met een Ki van 7,9 nM voor hOGA.

Doelen

hOGA
(Cell-free assay)

7.9nM(Ki)

In vitro

In vitro is deze verbinding een potente remmer van het humane OGA-enzym met vergelijkbare activiteit tegen de overeenkomstige enzymen van muis, rat en hond.

In vivo

In vivo verhoogt orale toediening van MK-8719 de O-GlcNAc-niveaus in de hersenen en perifere mononucleaire bloedcellen op een dosisafhankelijke manier. Bovendien tonen positronemissietomografie-beeldvormingsstudies een robuuste doelbinding van deze verbinding aan in de hersenen van ratten en rTg4510-muizen. In het rTg4510-muismodel van humane tauopathie verhoogt deze chemische stof de O-GlcNAc-niveaus in de hersenen significant en vermindert pathologisch tau. De vermindering van tau-pathologie bij rTg4510-muizen gaat gepaard met een vermindering van hersenatrofie, inclusief een vermindering van het verlies van het voorhersenenvolume zoals onthuld door volumetrische magnetische resonantiebeeldvormingsanalyse.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen PC-12 cells Concentraties up to 1 mM Incubatietijd 24 h Methode Rat PC-12 cells are plated in 96-well plates with approximately 10,000 cells/well. Compounds to be tested (including MK-8719) are dissolved in DMSO, either 2- or 10-mM stock solution, and then diluted with DMSO and water in a two-step process using a Tecan workstation. Cells are treated with diluted compounds for 24 hours to reach a final concentration of inhibitor desired to measure a concentration-dependent response, typically, 10 3-fold dilution steps, starting at 10 mM.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen rTg4510 mice, Male Sprague-Dawley (SD) rats Doseringen 0.1 to 100 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
PC-12 cells
Concentraties
up to 1 mM
Incubatietijd
24 h
Methode
Rat PC-12 cells are plated in 96-well plates with approximately 10,000 cells/well. Compounds to be tested (including MK-8719) are dissolved in DMSO, either 2- or 10-mM stock solution, and then diluted with DMSO and water in a two-step process using a Tecan workstation. Cells are treated with diluted compounds for 24 hours to reach a final concentration of inhibitor desired to measure a concentration-dependent response, typically, 10 3-fold dilution steps, starting at 10 mM.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
rTg4510 mice, Male Sprague-Dawley (SD) rats
Doseringen
0.1 to 100 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487175/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493725/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.