MK-2206 Dihydrochloride

CatalogusnummerS1078 Batch:S107809

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H21N5O.2HCl
Moleculair gewicht 480.39 CAS-nr. 1032350-13-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (62.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MK-2206 2HCl is een zeer selectieve remmer van Akt1/2/3 met een IC50 van respectievelijk 8 nM/12 nM/65 nM in celvrije assays; geen remmende activiteiten tegen 250 andere proteïnekinasen waargenomen. Deze verbinding induceert autophagy en apoptosis in kankercellen. Fase 2.
Doelen
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
8 nM 12 nM 65 nM
In vitro

MK-2206 2HCl is een allosterische remmer en wordt geactiveerd door het pleckstrine-homologiedomein. Deze verbinding remt de autofosforylering van zowel Akt T308 als S473. Het voorkomt ook Akt-gemedieerde fosforylering van stroomafwaartse signaalmoleculen, waaronder TSC2, PRAS40 en ribosomale S6-eiwitten. Deze chemische stof remt Ras wild-type (WT) cellijnen (A431, HCC827 en NCI-H292) krachtiger dan Ras-mutante cellijnen (NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299 en Calu-6). Het vertoont ook synergetische responsen in combinatie met cytotoxische middelen in long NCI-H460 of ovariële A2780 tumorcellen. MK-2206 of siRNA-gemedieerde Akt-inhibitie activeert sterk autophagy in menselijke glioomcellen. Echter, de stilte van eukaryote elongatiefactor-2 (eEF-2) onderdrukt deze verbinding-geïnduceerde-autophagy, met een bevordering van apoptotische celdood.

In vivo

MK-2206 2HCl vertoont 60% TGI en remt meer dan 70% van phospho-Akt1/2 (T308 en S473) in A2780 ovariumkanker xenografts bij een dosis van 240 mg/kg. Deze verbinding vertoont significante antitumorale activiteit in NCI-H292 xenograft in combinatie.

Kenmerken De eerste allosterische kleinmoleculige remmer van Akt die in klinische ontwikkeling komt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[4]
  • Akt kinasen assay

    Akt kinasen worden getest met een van GSK afgeleid gebiotinyleerd peptidesubstraat. De mate van peptidefosforylering wordt bepaald door Homogeneous Time Resolved Fluorescence (HTRF) met behulp van een aan een lanthanidechelaat (Lance) gekoppeld monoklonaal antilichaam dat specifiek is voor het fosfopeptide in combinatie met een aan streptavidine gekoppeld allofycocyanine (SA-APC) fluorofoor dat bindt aan de biotinemotief op het peptide. Wanneer de Lance en APC dicht bij elkaar zijn, vindt een niet-radiatieve energieoverdracht plaats van de Lance naar de APC, gevolgd door emissie van licht van APC bij 655 nm. 10x assaybuffer: 500 mM HEPES, pH 7,5, 1% PEG, 16,6 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% BSA, 20 mM 9-glycerolfosfaat; Quenchbuffer: 50 mM HEPES pH 7,3, 16,6 mM EDTA, 0,1% BSA, 0,1% Triton X-100, 0,17 nM gelabeld monoklonaal antilichaam, 0,0067 mg/mL SA-APC; ATP/MgCl2 werkoplossing: 1x assaybuffer, 1 mM DTT, 1x PIC, 5% glycerol, actieve Akt; Peptidewerksoplossing: 1x assaybuffer, 1 mM DTT, 1x PIC, 5% glycerol, 2 TM GSK gebiotinyleerd peptide. De reactie wordt samengesteld door 16 µL ATP/MgCl2 werkoplossing toe te voegen aan de juiste putjes. MK-2206 2HCl of vehiculum (1,0 µL) wordt toegevoegd, gevolgd door 10 µL peptidewerksoplossing. De reactie wordt gestart door 13 μL enzymwerkoplossing toe te voegen en te mengen. De reactie wordt 50 min voortgezet en vervolgens gestopt door toevoeging van 60 µL HTRF-quenchbuffer. De gestopte reacties worden minimaal 30 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en daarna afgelezen in het instrument.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A431, HCC827, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, Calu-6 and NCI-H460 cells

  • Concentraties

    0, 0.3, 1 and 3 μM

  • Incubatietijd

    72 or 96 hours

  • Methode

    MK-2206 2HCl is dissolved in DMSO as a stock solution and diluted by culture media before use. Cells are seeded at a density of 2-3 × 103 in 96-well plates and incubated for 24 hours. Then this compound (0, 0.3, 1 and 3 μM) is added to the cells. Cell proliferation is determined after 72 or 96 hours.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    SK-OV-3, NCI-H292, HCC70, PC-3, and NCI-H460 models in male CD1-nude mice

  • Doseringen

    120 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/9_Supplement/DDT01-1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21307130/
  • http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2008070016A2&KC=A2&FT=D&ND=5&date=

Klantproductvalidatie

VE-cadherin-induced Akt activation mediates YAP phosphorylation and translocation in ECs. HUVECs were starved for 1h and treated with thrombin (1U) for 1h. Total cell lysates were probed with anti-pAkt, Akt or b-actin antibody. The representative blots of three independent experiments are depicted, and the normalized values for p-Akt are shown. HUVECs were cultured and starved as described as in d and incubated for 8h in complete medium with the Akt inhibitor, MK-2206 (1 uM). pAkt, Akt, pYAP and YAP were detected by western blotting using specific antibodies.

Gegevens van [ Nat Commun , 2015 , 6:6943 ]

Inhibitors of AKT or ERK overcome SDF-1a-mediated resistance to ibrutinib-triggered PARP and caspase 3 cleavage in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells. CXCR4S338X-expressing WM cells were treated with ibrutinib (0.5 uM) alone or in the presence of SDF-1a (20 nM) and/or the AKT inhibitors MK-2206 (0.5 uM) and AZD-5363 (0.5 uM); or the MEK inhibitors AS-703026 (0.25 uM), AZD-6244 (0.5 uM) and UO126 (5.0 uM). (a) Immunoblotting results for phosphoAKT (S473) and phospho-ERK (T202/Y204) in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells pretreated with ibrutinib with and without AKT or ERK inhibitors, then subjected to SDF-1a stimulation for 2 min. The inhibitory effect of AZD-5363 on AKT, which is known to paradoxically hyper-phosphorylate pAKT(S473) was confirmed by inhibition of the phospho-activity for the downstream AKT targets glycogen synthase kinase 3b and pS6. (b) Immunoblotting results for cleaved PARP and cleaved caspase 3 in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells treated with ibrutinib and/or AKT or ERK inhibitors for 6 h at IC50 doses. GAPDH, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase.

Gegevens van [ Leukemia , 2015 , 29(1), 169-76 ]

Rap1b negatively regulates neutrophil transcellular migration by limiting PI3K-Akt signaling. (A-D) Effect of Akt inhibitor MK2206 (2 uM), Src inhibitor PP2 (10 uM), or vehicle control (DMSO) on WT or Rap1b-/- neutrophil functions. (A) Percentage of neutrophil transendothelial migration in 3D migration model. (B) ECM degradation assessed on Oregon green-labeled gelatin matrix; (left) representative images on (bar, 10 um) and (right) bar graph is percentage of matrix degradation. (C) Percentage of cells forming multiple protrusions. (D) Percentage of neutrophils present at junction of activated bEND.3 in 3D migration assay. Mean ?SD; n = 3 independent experiments. **, P < 0.01; ***, P < 0.001; NS, not significant using unpaired Student

Gegevens van [ J Exp Med , 2014 , 211(9), 1741-58 ]

Gegevens van [ Cancer Cell , 2013 , 24, 766-76 ]

Sellecks MK-2206 Dihydrochloride Is geciteerd door 1974 Publicaties

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
RIOK3 mediates the degradation of 40S ribosomes [ Mol Cell, 2025, 85(4):802-814.e12] PubMed: 39947183
CD24 Regulates the Formation of Ectosomes in B Lymphocytes [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(5):e70093] PubMed: 40415253
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.