MK-0752

CatalogusnummerS2660 Batch:S266001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H21ClF2O4S
Moleculair gewicht 442.9 CAS-nr. 471905-41-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (11.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (11.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MK-0752 is een matig potente γ-secretase remmer, die de Aβ40 productie vermindert met een IC50 van 5 nM. Fase 1/2.
Doelen
Aβ
(in human SH-SY5Y cells)
5 nM
In vitro MK-0752 is geïdentificeerd als een matig potente γ-secretase remmer, die Aβ40 dosisafhankelijk vermindert met een IC50 van 5 nM in menselijke SH-SY5Y cellen. In vitro blokkeert deze verbinding de splitsing van het Notch-intracellulaire domein (ICD) en de daaropvolgende nucleaire translocatie.
In vivo MK-0752 (240 mg/kg) vermindert de aanmaak van nieuw geproduceerd Aβ met 90% daling van AUV in de hersenen van resusapen. Bovendien verhoogt deze verbinding de niveaus van Aβ 1-14, Aβ 1-15 en Aβ 1-16, terwijl de niveaus van Aβ 1-17 afnemen. Bij cavia's resulteert orale toediening van deze chemische stof (10 mg/kg - 30 mg/kg) in een dosisafhankelijke vermindering van Aβ40 in plasma, hersenen en cerebrospinale vloeistof (CSF) met een IC50 van 440 nM in de hersenen.
Kenmerken Een matig potente γ-secretase remmer.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Cisterna Magna Ported (CMP) Rhesus Monkey Model.

  • Doseringen

    ≤240 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20463236/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/

Klantproductvalidatie

HES1 expression after treatment with clinically available GSIs R04929097, BMS-708163, LY450139, and MK-0752 as determined by qRT-PCR.

Gegevens van [ Oncotarget , 2014 , 5(2), 363-74 ]

Spontaneous migration in the “wound-healing assay.” Representative images of wound closure 16 hours after the scratch. Original magnification: ×200. Bar graphs represent migrated cells/field expressed as mean ± S.D.

Gegevens van [ , , Neoplasia, 2018, 21(1):93-105 ]

Western blot for Notch receptors in B5725 and C0321 cells treated with 6 μM of MK-0752 for 24 h. Control was incubation with DMSO.

Gegevens van [ , , Cancer Biol Ther, 2014, 15(5):633-42 ]

Jurkat cells were treated with (D) TRAIL (20 ng/ml), MK-0752 (50 µM) or a combination of the two for 48 h. Vehicle control for (D), 0.1% (v/v) dimethyl sulfoxide. Data shown are the mean ± standard error of the mean of ≥3 independent experiments. *P≤0.05, **P≤0.01. TRAIL, tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.

Gegevens van [ , , Oncol Lett, 2016, 12(4):2900-2905 ]

Sellecks MK-0752 Is geciteerd door 23 Publicaties

Distinct pathways drive anterior hypoblast specification in the implanting human embryo [ Nat Cell Biol, 2024, 26(3):353-365] PubMed: 38443567
Simultaneous Inhibition of Ceramide Hydrolysis and Glycosylation Synergizes to Corrupt Mitochondrial Respiration and Signal Caspase Driven Cell Death in Drug-Resistant Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1883] PubMed: 36980769
In vitro antineoplastic effects of MK0752 in HPV-positive head and neck squamous cell carcinoma [ J Cancer Res Clin Oncol, 2023, 149(16):14691-14699] PubMed: 37587308
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Delta/Jagged-mediated Notch signaling induces the differentiation of agr2-positive epidermal mucous cells in zebrafish embryos [ PLoS Genet, 2021, 17(12):e1009969] PubMed: 34962934
PLK1 and NOTCH Positively Correlate in Melanoma and their Combined Inhibition Results in Synergistic Modulations of Key Melanoma Pathways [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0654.2020] PubMed: 33177155
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
IL6 blockade potentiates the anti-tumor effects of γ-secretase inhibitors in Notch3-expressing breast cancer. [ Cell Death Differ, 2018, 25(2):330-339] PubMed: 29027990

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.