Meldonium

Meldonium (40 μM) remt de reactie van γ-butyrobetaine hydroxylase met γ-butyrobetaïne met een K_m en V_max van respectievelijk 36,8 μM en 0,08 nmol/min/mg eiwit. [1]

Meldonium, gedurende 10 dagen oraal toegediend aan ratten (150 mg/kg), veroorzaakt een reductie in het myocardiale vrije carnitine- en lange-keten acylcarnitinegehalte met respectievelijk 63,7 en 74,3%. De behandeling met deze verbinding (100 mg/kg, oraal) gevolgd door toediening van isoproterenol resulteert in een reductie van de vrije carnitineconcentratie met 48,7% in vergelijking met ratten die isoproterenol kregen. Een voorafgaande toediening van deze chemische stof beschermt het myocard effectief tegen isoproterenol-geïnduceerde variaties in het ATP-gehalte en de myocardiale energielading, en voorkomt een stijging van creatinefosfokinase- en lactaatdehydrogenase-activiteit. [1] Deze verbinding (200 mg/kg) langetermijnbehandeling verhoogt de snelheid van insuline-gestimuleerde glucoseopname significant met 35% en de expressie van glucosetransporter 4 (1,7-voudige toename), hexokinase II (2,1-voudige toename), insulinereceptorproteïnen (2,5-voudige toename) en carnitine palmitoyltransferases IA (2,2-voudige toename) in muizenharten. Deze chemische langetermijnbehandeling verlaagt de bloedglucosewaarden in de gevoede toestand statistisch significant van 6 naar 5 mM. [2] Het vermindert de azidothymidine-geïnduceerde veranderingen in muizenhersenen. Deze verbinding (50 mg/kg) normaliseert de toename in caspase-3, cellulair apoptosegevoeligheidsproteïne (CAS) en iNOS-expressie. Het normaliseert ook de veranderingen in cytochromec oxidase (COX)-expressie, vermindert de expressie van gliaal fibrillair zuur proteïne (GFAP) en cellulaire infiltratie. [3] Deze chemische stof vertoont beschermende effecten in een experimenteel model van type 2 diabetes bij Goto-Kakizaki-ratten. Behandeling met deze stof (200 mg/kg) verlaagt zowel de bloedglucosewaarden in de gevoede als in de vastende toestand. Deze verbinding remt sterk de fructosamine-accumulatie en het verlies van pijngevoeligheid (met 75%) en verbetert ook de verhoogde contractiele responsiviteit van Goto-Kakizaki-ratten aorta-ringen op fenylefrine. Bovendien is in met deze chemische stof behandelde harten de necrosezone na coronaire occlusie significant verminderd met 30%. [4]