Midostaurin (PKC412)

CatalogusnummerS8064 Batch:S806404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C35H30N4O4
Moleculair gewicht 570.64 CAS-nr. 120685-11-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (175.24 mM)
Ethanol 39 mg/mL (68.34 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Midostaurine is een multi-targeted kinase-remmer, waaronder PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ en VEGFR1/2 met een IC50 variërend van 80-500 nM.
Doelen
PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCβ2
(Cell-free assay)		 PPK
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
22 nM 24 nM 30 nM 31 nM 38 nM
In vitro Midostaurine (PKC412) is een breedspectrum proteïnekinase-remmer. Deze verbinding interageert sterk met ATP-bindingsplaatsen van de conventionele PKC-α, -β en -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1 en het cycline-afhankelijke kinase 1-cycline B-complex. Het remt de groei van verschillende menselijke en dierlijke cellijnen in vitro bij vergelijkbare submicromolaire concentraties. Deze chemische stof remt ook effectief de in vitro proliferatie van glioblastoom en induceerde de accumulatie van cellen in G2/M en de vorming van reuzenkernen met uitgebreide fragmentatie en apoptotische lichamen. Het is in staat de p-glycoproteïne-gemedieerde multiresistentie van tumorcellen in vitro om te keren.
In vivo Midostaurine (PKC412) kan tumorgroei onderdrukken door tumorangiogenese te remmen (via de effecten op de VEGF-receptor tyrosinekinasen) naast het direct remmen van tumorcelproliferatie (via de effecten op PKC's). Deze anti-angiogene werking kan bijdragen aan de antimetastatische en brede antitumoractiviteit die door deze verbinding wordt vertoond, evenals de synergie met cytotoxische middelen, waaronder doxorubicine, cyclofosfamide, cisplatine en gemcitabine. Bij orale toediening is de maximaal verdraagbare dosis voor deze chemische stof >300 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    A549, NCI-H520

  • Concentraties

    ~1.0 μM

  • Incubatietijd

    24-72 h

  • Methode

    Each well is added with 5 mM WST-1 and 0.2 mM 1-methoxy PMS and the absorbance at 450 nm is measured by a Microplate Reader.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Colo 205 colorectal tumors xenograft

  • Doseringen

    50 mg/kg, 200 mg/kg, once daily

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8822090/

Klantproductvalidatie

(f and g) Induction of apoptosis in HMC-1.1 and -1.2, respectively. Columns represent the mean of three independent experiments and the bars represent the standard error. ctrl, control; mido, midostaurin.

Gegevens van [ , , Leukemia, 2018, 32(1):139-148 ]

PKC412 is cytotoxic to human HNSCC cells. The established HNSCC cells (SQ20B and SCC‐9 cell lines), primary human oral carcinoma cells (“Primary1/2”) and primary oral epithelial cells (“Epithelial”), were treated with indicated concentrations of PKC412. Cells were then cultured in complete medium for the applied time, and cell survival was tested by the MTT assay (a, d) and colony formation assay (c). Cell death was tested by the trypan blue staining assay (b). “CTR” indicates medium‐treated control group (for all figures). All the experiments were repeated five times, and similar results were obtained. n = 5 for each assay. Error bars indicate mean ± SD (for all figures). *p < 0.05 versus group “CTR.” HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; MTT, 3‐(4,5‐dimethyl‐thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide; OD, optical density; PKC, protein kinase C

Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(12):9437-9446 ]

Sellecks Midostaurin (PKC412) Is geciteerd door 56 Publicaties

The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
RSK1 dependency in FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Blood Cancer J, 2024, 14(1):207] PubMed: 39592591
Unveiling the signaling network of FLT3-ITD AML improves drug sensitivity prediction [ Elife, 2024, 12RP90532] PubMed: 38564252
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Immunomodulatory Effect of Different FLT3 Inhibitors on Dendritic Cells [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3719] PubMed: 39518156
Activation of the receptor KIT induces the secretion of exosome-like small extracellular vesicles [ J Extracell Biol, 2024, 3(1):e139] PubMed: 38938682
Targeting FLT3 with a new-generation antibody-drug conjugate in combination with kinase inhibitors for treatment of AML [ Blood, 2023, 141(9):1023-1035] PubMed: 35981498
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.