MGCD-265 analog

CatalogusnummerS1361 Batch:S136101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H20FN5O2S2
Moleculair gewicht 517.60 CAS-nr. 875337-44-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (200.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MGCD-265 is een krachtige, multi-target en ATP-competitieve remmer van c-Met en VEGFR1/2/3 met een IC50 van respectievelijk 1 nM, 3 nM/3 nM/4 nM; het remt ook Ron en Tie2. Fase 1/2.
Doelen
Met RON VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Meer bekijken
1 nM 2 nM 3 nM 3 nM 4 nM
In vitro MGCD-265 is een multi-target remmer van receptortyrosinekinasen. MGCD-265 remt potent Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGF2, VEGF3, Ron en Tie2, met IC50-waarden variërend van 1 nM tot 7 nM. MGCD-265 remt celproliferatie in zowel c-Met-gestuurde tumorcellen (MKN45, MNNG-HOS en SNU-5) als in niet-c-Met-gestuurde tumorcellen (HCT116 en MDA-MB-231), met IC50-waarden van respectievelijk 6 nM–30 nM en 1 μM–3 μM. In serum-gestarve MKN45-cellen remt MGCD-265 (40 nM–5 μM) effectief c-Met-fosforylatie en de stroomafwaartse signaalroutes, waaronder Erk, Akt, Stat3 en Fak. MGCD-265 (6 nM–1 μM) induceert ook apoptose in MKN45-cellen.
In vivo In c-Met-gestuurde of niet-c-Met-gestuurde muisxenograftmodellen van MKN45-, U87MG-, MDA-MB-231-, COLO205- en A549-tumorcellen, remt MGCD-265 (20 mg/kg–60 mg/kg) tumorgroei en c-Met-signalering. MGCD-265 (40 mg/kg) reguleert ook genen die betrokken zijn bij angiogenese, waaronder VEGF en IL-8, zowel in de tumor als in het plasma van muizen met U87MG-xenograft. MGCD-265 remt ook het plasmaniveau van shed-Met.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HCT116, MDA-MB-231, SNU-5, and MKN45 cells

  • Concentraties

    0–5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with MGCD-265 for 72 hours and cell number is determined as a function of mitochondrial activity, following incubation with MTT for 4 hours.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Mice (CD-1 nude) xenograft models of MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205, and A549 cells

  • Doseringen

    20 mg/kg–60 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • http://methylgene.solocom.biz/files/2012/04/AACR-2012-1790.pdf
  • http://methylgene.solocom.biz/files/2011/09/poster093.pdf

Klantproductvalidatie

c-MET/RON inhibitors restore sensitivity to lapatinib in SK-BR-3-LR cells. The concentration used was 0.1 uM for crizotinib, MGCD-265, XL880, sunitinib, dasatinib, TAE-684, and RON inhibitor I. Columns, means; bars, SEMs (n = 3). The phosphorylation of HER2, AKT and ERK1/2 was determined by Western blotting.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Western blot analysis of c-Met and p-c-Met. 0-5 μM MGCD265 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Sellecks MGCD-265 analog Is geciteerd door 12 Publicaties

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
A distinct cardiopharyngeal mesoderm genetic hierarchy establishes antero-posterior patterning of esophagus striated muscle [ Elife, 2019, 8e47460] PubMed: 31535973
RAS-MAPK reactivation facilitates acquired resistance in FGFR1-amplified lung cancer and underlies a rationale for upfront FGFR-MEK blockade [Bockorny B Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539] PubMed: 29654068
Acquired resistance to AZD9291 as an upfront treatment is dependent on ERK signaling in a preclinical model [Ku BM PLoS One, 2018, 13(4):e0194730] PubMed: 29641535
The innate immune response in fetal lung mesenchymal cells targets VEGFR2 expression and activity. [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2017, 312(6):L861-L872] PubMed: 28336813
Acquired METD1228V Mutation and Resistance to MET Inhibition in Lung Cancer. [ Cancer Discov, 2016, 6(12):1334-1341] PubMed: 27694386
Dual inhibition of EGFR and MET induces synthetic lethality in triple-negative breast cancer cells through downregulation of ribosomal protein S6 [ Int J Oncol, 2015, 47(1):122-32] PubMed: 25955731
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.