Mevastatin

CatalogusnummerS4223 Batch:S422302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H34O5
Moleculair gewicht 390.51 CAS-nr. 73573-88-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.73 mM)
Ethanol 7 mg/mL (17.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Mevastatin (ML-236B, Compactin) is een competitieve remmer van HMG-Co-enzym A (HMG-CoA) reductase met een bindingsaffiniteit die 10.000 keer groter is dan het HMG-CoA-substraat zelf.
Doelen
HMG-CoA reductase
In vitro

Mevastatin is een cholesterolverlagend middel geïsoleerd uit Penicillium citinium. Het vermindert de cholesterolsynthese tot 50% van de controle bij 0,01 pg/mL (26 nM). Deze verbinding is structureel vergelijkbaar met HMG, een substituent van het endogene substraat van HMG-CoA Reductase. Het is een prodrug die in vivo wordt geactiveerd via hydrolyse van de lactonring. De gehydrolyseerde lactonring bootst het tetraëdrische intermediair na dat door de reductase wordt geproduceerd, waardoor het middel met een 10.000 keer grotere affiniteit kan binden dan zijn natuurlijke substraat. Het bicyclische deel van deze chemische stof bindt aan het co-enzym A-gedeelte van de actieve site. Het verhoogt de niveaus van eNOS mRNA en eiwit, vermindert de infarctgrootte en verbetert neurologische tekorten op een dosis- en tijdafhankelijke manier.
In vivo

Bij doses van 5 en 20 mg/kg veroorzaakt mevastatine een verlaging van de serumcholesterolspiegels 3 uur na orale toediening. Het verlaagt de serumcholesterolspiegels met ongeveer 30% bij een dosis van 20 mg/kg. Deze verbinding verlaagt de hepatische productie van cholesterol door HMG-CoA Reductase competitief te remmen. Cholesterolspiegels zijn pas na 28 dagen behandeling verlaagd en correleren niet met infarctreductie. De baseline absolute cerebrale bloedstroom is 30% hoger na een 14-daagse behandeling met hoge doses.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Wistar-Imamichi male rats

  • Doseringen

    5 mg/kg, 20 mg/kg

  • Toediening

    orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1010803/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11283400/

Klantproductvalidatie

Sterol-starved HepG2 cells were treated with vehicle or mevastatin for 24 h before exposure to the indicated concentrations of MK-2206 for a further 14 h. Cells were then harvested and subjected to Western blot analysis. Upper panel shows one representative blot from six experiments. Lower panel: the immunoblots data were plotted relative to vehicle-treated cells. Error bars represent SD. One, two and three asterisks indicate p < 0.05, p < 0.01 and p < 0.001, respectively, compared with matched vehicle-treated cells.

Gegevens van [ , , Atherosclerosis, 2018, 276:28-38 ]

SAHA and Statins on the proliferation of TNBC cells. TNBC or MCF-10A cells were treated with (D) Mevastatin, (E) Mevastatin + 0.5 μmol/l SAHA. Except for that a final concentration of 0.5 μmol/l SAHA was used in combination groups, serial 2-fold dilutions of each compound in a final concentration range of 32–0.03 μmol/l were used in experiments. Cell counting was assessed by using CCK8 reagent at 72 h after treatments. Dose-response curves were plotted as concentration (logarithmic scale) versus normalized response-variable slope using non-linear regression by software Prism 5.0 (Graphpad). Experiments were performed in triplicate, and data were presented as the mean±S.E.M.

Gegevens van [ , , Eur J Pharmacol, 2017, 813:161-171 ]

Sellecks Mevastatin Is geciteerd door 9 Publicaties

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
The cholesterol metabolite 25-hydroxycholesterol restrains the transcriptional regulator SREBP2 and limits intestinal IgA plasma cell differentiation [ Immunity, 2021, 54(10):2273-2287.e6] PubMed: 34644558
Simvastatin Suppresses Human Breast Cancer Cell Invasion by Decreasing the Expression of Pituitary Tumor-Transforming Gene 1 [ Front Pharmacol, 2020, 11:574068] PubMed: 33250768
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Simvastatin functions as a heat shock protein 90 inhibitor against triple-negative breast cancer [Kou X, et al. Cancer Sci, 2018, 109(10):3272-3284] PubMed: 30039622
MK-2206, an allosteric inhibitor of AKT, stimulates LDLR expression and LDL uptake: A potential hypocholesterolemic agent [Bjune K, et al. Atherosclerosis, 2018, 276:28-38] PubMed: 30025252
Triciribine increases LDLR expression and LDL uptake through stabilization of LDLR mRNA. [ Sci Rep, 2018, 8(1):16174] PubMed: 30385871
Vorinostat and Simvastatin have synergistic effects on triple-negative breast cancer cells via abrogating Rab7 prenylation. [Kou X, et al. Eur J Pharmacol, 2017, 813:161-171] PubMed: 28826913

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.