Technische gegevens
| Formule | C19H20Br2N6O4S |
||||||
| Moleculair gewicht | 588.27 | CAS-nr. | 441798-33-0 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (169.98 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Macitentan is een oraal actieve, niet-peptide, dubbele ETA/ETB (endotheline) receptor antagonist met een IC50 van 0,5 nM/391 nM. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||||
| In vitro | Macitentan bereikt volledige remming van de door ET-1 geïnduceerde intracellulaire calciumtoename in primaire menselijke pulmonaire gladde spiercellen met een geschatte IC50 van 1 nM. Deze verbinding remt door ET-1 geïnduceerde contracties op geïsoleerde ratten aortaringen of door S6c geïnduceerde contracties op geïsoleerde ratten trachearingen met een pA2 van respectievelijk 7,6 en 5,9. | ||||
| In vivo | Macitentan, toegediend aan normotensieve ratten, verhoogt de plasma ET-1-concentratie, wat optrad bij een 10 keer lagere dosis dan met bosentan. Deze verbinding verlaagt dosisafhankelijk de gemiddelde arteriële bloeddruk bij hypertensieve DOCA-zoutratten met een maximaal effect van -26 mm Hg bij een dosis van 10 mg/kg en een ED50 van 1 mg/kg. Bij de maximaal effectieve dosis is de duur van de bloeddrukrespons op deze verbinding ongeveer 40 uur. Oraal toegediend, voorkomt het dosisafhankelijk de ontwikkeling van pulmonale hypertensie en de ontwikkeling van rechterventrikelhypertrofie met een maximale werkzaamheid van 30 mg/kg/dag in het monocrotaline rattenmodel voor pulmonale hypertensie. Chronische orale toediening van deze chemische stof bij 30 mg/kg/dag verbetert significant de 42-daagse overleving bij monocrotalineratten (83 vs 50% overleving bij macitentan vs vehiculum; 66% reductie van de mortaliteit na 42 dagen). Deze verbinding (30 mg/kg/dag) behandeld gedurende 24 uur voorkomt gedeeltelijk de ontwikkeling van renale vasoconstrictie en verhoogt de renale bloedstroom in een door streptozotocine geïnduceerd diabetisch rattenmodel. Het verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid en verlaagt de filtratiefractie, en vermindert vasculaire en tubulo-interstitiële laesies en ook glomerulaire schade. Deze chemische stof (25 mg/kg/dag, p.o.) vermindert de toename van renale, cardiale en retinale ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN, collageenα-I(IV) mRNA-expressie, samen met verhoogde FN, collageeneiwit en NF-κB-activatie geïnduceerd door type 2 diabetes bij db/db-muizen. Het verbetert ook de mesangiale expansie, cardiale disfunctie en de verhoogde expressie van ANP en BNP bij deze diabetische muizen. Deze verbinding (100 mg/kg) behandeling gecombineerd met paclitaxel (5 mg/kg) verminderde de tumorincidentie (5/9 versus 9/9 van paclitaxel alleen) en vermindert verder het tumor gewicht (mediaan [bereik]: 0,1 versus 0,4 g van paclitaxel alleen) en incidenties van ascites (0/9 versus 4/9 van paclitaxel alleen) in het SKOV3ip1 eierstokkankermodel in vergelijking met paclitaxel alleen. Het, plus paclitaxel, remt de fosforylering van ETRs en onderdrukt de overlevingsroutes van tumorcellen door de niveaus van pVEGFR2, pAkt en pMAPK te verlagen. Deze chemische stof verbetert de effecten van paclitaxel op delende tumorcellen (Brud+ cellen: 18,5 versus 30,8 van paclitaxel alleen) en apoptose (TUNEL+ cellen: 195 versus 150 van paclitaxel alleen). |
Protocol (uit referentie)
Referenties
|
Sellecks Macitentan Is geciteerd door 10 Publicaties
| MCSP+ metastasis founder cells activate immunosuppression early in human melanoma metastatic colonization [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00963-w] | PubMed: 40379833 |
| Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] | PubMed: 39581704 |
| YAP signaling orchestrates the endothelin-1-guided invadopodia formation in high-grade serous ovarian cancer [ Biosci Rep, 2024, 44(12)BSR20241320] | PubMed: 39495612 |
| MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] | PubMed: 35327430 |
| Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] | PubMed: 34733159 |
| Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] | PubMed: 34805208 |
| Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] | PubMed: 33489901 |
| Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] | PubMed: 31063771 |
| Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] | PubMed: 29163807 |
| Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] | PubMed: 29226623 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.