Samotolisib (LY3023414)

CatalogusnummerS8322 Batch:S832203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H26N4O3
Moleculair gewicht 406.48 CAS-nr. 1386874-06-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 8 mg/mL (19.68 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.000mg/ml (9.84mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (2.46mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) is een orale ATP-competitieve remmer van de klasse I PI3K-isoformen, mTOR en DNA-PK.
Doelen
class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro Samotolisib (LY3023414) vertoont een hoge oplosbaarheid over een breed pH-bereik. In vitro veroorzaakt remming van PI3K/AKT/mTOR-signalering door deze verbinding G1-celcyclusarrest en resulteerde in brede antiproliferatieve activiteit in kankercelpanelscreeningen. In celgebaseerde assays wordt de remming van PI3K en mTOR beoordeeld in de PTEN-deficiënte U87 MG glioblastoomcellijn. Het remt de fosforylering van AKT op positie T308 stroomafwaarts van PI3K met een IC50 van 106 nM. Op vergelijkbare wijze remt het de fosforylering van AKT op positie S473 (IC50 = 94,2 nM) door mTORC2, evenals de fosforylering van mTORC1-kinasedoelen p70S6K (positie T389; IC50 = 10,6 nM) en 4E-BP1 (posities T37/46; IC50 = 187 nM). De stroomafwaartse fosforylering van S6RP op posities pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) door p70S6K werd ook geremd, wat duidt op doelremming langs de gehele PI3K/AKT/mTOR-route door deze verbinding.
In vivo Samotolisib (LY3023414) vertoont een hoge biologische beschikbaarheid en dosisafhankelijke defosforylering van PI3K/AKT/mTOR-route stroomafwaartse substraten zoals AKT, S6K, S6RP en 4E-BP1 gedurende 4 tot 6 uur in vivo, wat de halfwaardetijd van het medicijn van 2 uur weerspiegelt. Intermitterende doelremming is voldoende voor de antitumoractiviteit. Deze verbinding toont tijd- en dosisafhankelijke doelremming in vivo. Het wordt momenteel geëvalueerd in fase 1- en 2-studies voor de behandeling van menselijke maligniteiten.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    athymic nude, CD-1 nude and NMRI athymic nude mice(Xenograft tumors)

  • Doseringen

    --

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Klantproductvalidatie

The structure and formula weight of LY3023414 were presented (A). Established human glioma cells (U251MG and A172 lines), primary human astrocytes (“Astrocytes”) or primary human glioma cells [three lines, “Glioma (L1/2/3)”], were either left untreated (“Ctrl”) or treated with LY3023414 at 1-1000 nM, cells were further cultured for indicated time; Cell survival was tested (B, C, and E) (n=5). Cell proliferation was also tested by the BrdU ELISA assay (D and F) (n=5). *p < 0.05 vs. “Ctrl”. Experiments in this figure were repeated three times.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2017, 8(58): 98964-98973 ]

Sellecks Samotolisib (LY3023414) Is geciteerd door 12 Publicaties

Identification of nonsense-mediated decay inhibitors that alter the tumor immune landscape [ Elife, 2025, 13RP95952] PubMed: 39960487
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Functional Assessments of Gynecologic Cancer Models Highlight Differences Between Single-Node Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway and a Pan-PI3K/mTOR Inhibitor, Gedatolisib [ Cancers (Basel), 2024, 16(20)3520] PubMed: 39456616
Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats [ Exp Ther Med, 2023, 25(1):19] PubMed: 36561619
Research progress in molecular pathology markers in medulloblastoma [ Explor Target Antitumor Ther, 2023, 4(1):139-156] PubMed: 36937322
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer [ Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26] PubMed: 34890551
Samotolisib Attenuates Acute Liver Injury Through Inhibiting Caspase-11-Mediated Pyroptosis Via Regulating E3 Ubiquitin Ligase Nedd4 [ Front Pharmacol, 2021, 12:726198] PubMed: 34483936
Uraemic extracellular vesicles augment osteogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells via enhanced AKT signalling and PiT-1 expression [ J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614] PubMed: 33960650
LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway [ Bone Joint Res, 2021, 10(4):237-249] PubMed: 33789427

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.