LY3009120

CatalogusnummerS7842 Batch:S784201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H29FN6O
Moleculair gewicht 424.51 CAS-nr. 1454682-72-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 18 mg/mL (42.4 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.06 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY3009120 (DP-4978) is een krachtige pan-Raf-remmer met een IC50 van respectievelijk 44 nM, 31-47 nM en 42 nM voor A-raf, B-Raf en C-Raf in A375-cellen. Deze verbinding induceert autophagy. Fase 1.
Doelen
C-Raf
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E)
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
4.3 nM 5.8 nM 15 nM
In vitro LY3009120 remt de celgroei van A375- en HCT116-cellen met een IC50 van respectievelijk 9,2 en 220 μM. Deze verbinding remt de tyrosinekinase KDR met een IC50 van 3,9 μM.
In vivo Bij ratten met BRAF V600E ST019VR PDX-tumoren vertoont LY3009120 (15 of 30 mg/kg, p.o.) een dosisafhankelijke tumorgeremdheid. Bij naakte ratten met A375-xenografts vertoont een orale enkelvoudige dosisbehandeling met deze verbinding (3 tot 50 mg/kg, p.o.) een dosisafhankelijke remming van phospho-ERK, met een dosis voor 50% remming van phospho-ERK (EC50) van 4,36 mg/kg, met een plasmaconcentratie om 50% remming van phospho-ERK (EC50) te bereiken van 68,9 ng/mL of 165 nM.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[2]
  • Kinase-activiteitsmeting met behulp van KiNativ-assays

    Verbindingen worden gescreend in A375-celysaten met behulp van de ATP-gebaseerde probe bij 5 µM. IC50-waarden worden gerapporteerd in micromolaire eenheden. Celpellets worden geresuspendeerd in vier volumes lysisbuffer [25 mM Tris pH 7,6, 150 mM NaCl, 1% CHAPS, 1% Tergitol NP-40 type, 1% v/v fosfatase-inhibitorcocktail II], gesoniceerd met een tipsonicator en gehomogeniseerd met een Dounce-homogenisator. Lysaten worden geklaard door centrifugatie bij 100.000 g gedurende 30 min. De geklaarde lysaten worden gefilterd door een 0,22 μM spuitfilter en gelfilterd in reactiebuffer [20 mM Hepes pH 7,8, 150 mM NaCl, 0,1% Triton X-100, 1% v/v fosfatase-inhibitorcocktail II]. Vervolgens wordt MnCl2 aan het lysaat toegevoegd tot een eindconcentratie van 20 mM vóór de inhibitorbehandeling en probe-labeling. De uiteindelijke inhibitorconcentraties die worden gebruikt voor IC50-bepalingen zijn 10, 1, 0,1 en 0,01 μM. ATP-competitie-experimenten worden uitgevoerd bij 1.000, 100, 10 en 1 μM ATP. Alle inhibitorbehandelingen worden uitgevoerd bij kamertemperatuur.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A375 and HCT116 cells

  • Concentraties

    0.51 μM

  • Incubatietijd

    67 h

  • Methode

    Briefly, cells are grown in DMEM high glucose supplemented with 10% characterized fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin/L -glutamine at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Cells are allowed to expand until 70-95% confluency. A serial dilution of this compound is dispensed into a 384-well black clear bottom plate. 625 cells are added per well in 50 μL of complete growth medium. Plates are incubated for 67 h at 37℃, 5% CO2 , and 95% humidity. Then, 10 μL of a 440 μM solution of resazurin in PBS is added to each well of the plate and plates are incubated for an additional 5 h at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Plates are read on a Synergy2 reader using an excitation of 540 nm and an emission of 600 nm. Data are analyzed using Prism software to calculate IC 50 values.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female NIH nude rats bearing BRAF V600E ST019VR PDX tumors

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

Klantproductvalidatie

B, VE or VELV were transiently transfected in SKBR3 for 24 hours. Then, the cells were treated with 1 μmol/L lapatinib for 1 hour, followed by treatment with DMSO or the RAF inhibitors indicated for 1 hour (the dose for vemurafenib, PLX7904, LY3009120, TAK632, BGB3245, and BGB3290 is 1 μmol/L; the dose for dabrafenib and PLX8394 is 300 nmol/L). Untransfected (UT) SKBR3 cells were treated with DMSO or 1 μmol/L lapatinib (lanes 1 and 2)

Gegevens van [ , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141 ]

(a) INA-6, MM.1S, KMS11 or U266 cells were treated for 24 h either with 50 μm of the pan-Raf inhibitor MLN-2480, or 20 μm (INA-6 and MM.1S) or 25 μm (KMS11 or U266) of the pan-Raf inhibitor LY3009120 before western analyses of MEK1/2 and ERK1/2 activation with phosphorylation-specific antibodies.

Gegevens van [ , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933 ]

Immunoblotting of whole-cell lysates of WM1366 exposed to LY3009120 (1 μmol/L) and in combination with sorafenib (1 μmol/L) and aspirin (2 mmol/L) for 48 hours using specific antibodies for phospho-acetyl CoA carboxylase (p-ACC), total acetyl CoA carboxylase (t-ACC), phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2), and total ERK1/2 (t-ERK1/2). β-Actin was used as loading control. Immunoblots were quantified using ImageJ. The ratio of phosphorylated to total protein normalized to control is shown above the respective blots.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102 ]

E, Attenuation of the invasion capability of control gastric cancer cells by treatment with LY3009120 (20 μmol/L), a pan-Raf inhibitor, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells. Data are shown as mean ± SD (n = 5; ***, P < 0.0001, Student t test). F, Attenuation of the level of pMEK1/2 and pERK1/2 in control gastric cancer cells by LY3009120 (20 μmol/L) treatment, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053 ]

Sellecks LY3009120 Is geciteerd door 55 Publicaties

RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
MED10 as a Novel Oncogenic Driver in HCC: Promoting Cell Cycle Progression and Proliferation Through RAF1 Activation [ Front Biosci (Landmark Ed), 2025, 30(8):39944] PubMed: 40917057
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993] PubMed: 37639774
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722] PubMed: 37442265
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878] PubMed: 37504287
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] PubMed: 37450595
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126] PubMed: 35689207
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.