Selitrectinib (LOXO-195)

CatalogusnummerS8636 Batch:S863603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H21FN6O 
Moleculair gewicht 380.42 CAS-nr. 2097002-61-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 15 mg/mL (39.43 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) is een oraal beschikbare, zeer potente en selectieve TRK kinase-remmer met lage nanomolaire remmende activiteit tegen TRKA G595R, TRKC G623R en TRKA G667C, met IC50's variërend van 2,0 tot 9,8 nmol/L. Deze verbinding is meer dan 1.000 keer selectiever voor 98% van de geteste niet-TRK kinasen.
Doelen
WT TRKA
(Celll-free assay)		 TRKA G595R
(Cell-free assay)		 TRKC G623R
(Cell-free assay)		 WT TRKC
(Cell-free assay)		 TRKC G696A
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.6 nM 2 nM 2.3 nM 2.5 nM 2.5 nM
In vitro

Selitrectinib (LOXO-195) remt krachtig diverse geactiveerde TRK kinasen in vitro. Bij een concentratie van 1 μM, wat ongeveer 1.667 keer hoger is dan de IC50 voor TRKA (0,6 nmol/L), is deze verbinding meer dan 1.000 keer selectief voor 98% van de geteste niet-TRK kinasen (228 individuele kinasen). Het toont krachtige remming van celproliferatie in TRK-fusie-bevattende KM12-, CUTO-3- en MO-91-cellijnen (IC50 ≤ 5 nmol/L). Daarentegen heeft behandeling met concentraties tot 10 μmol/L geen remmend effect op de groei van de 84 cellijnen die geen TRK-fusie bevatten.
In vivo

Selitrectinib (LOXO-195) is effectief in het verminderen van gefosforyleerde TRKA in tumoren die worden aangedreven door ΔTRKA. Het veroorzaakt ook remming van tumorgroei ten opzichte van vehiculum bij alle doses in vier TRKA-afhankelijke tumormodellen (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C, en TPM3-NTRK1 fusie-positieve KM12 colorectale kankercellen).

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    GON4L-NTRK cells

  • Concentraties

    50 nM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with the indicated concentration of Selitrectinib (LOXO-195) for 24 h.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

Sellecks Selitrectinib (LOXO-195) Is geciteerd door 4 Publicaties

Neuronal FSTL4 negatively regulates BDNF-mediated neuron-glioma interaction [ Neurochem Int, 2025, 191:106072] PubMed: 41082941
Hepatic stellate cells maintain liver homeostasis through paracrine neurotrophin-3 signaling that induces hepatocyte proliferation [ Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696] PubMed: 37253090
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
TRK Fusions are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-3165] PubMed: 31871300

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.