Larotrectinib sulfate

CatalogusnummerS7960 Batch:S796001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H22F2N6O2.H2SO4
Moleculair gewicht 526.51 CAS-nr. 1223405-08-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (189.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Larotrectinib sulfate is een orale, potente en selectieve ATP-competitieve remmer van tropomyosin receptor kinases (TRK). Larotrectinib-remming van TRK's induceert cellulaire apoptose en G1-celcyclusarrest.
Doelen
TRK
In vitro ARRY-470(LOXO-101) is een selectieve kinase-remmer met nanomolaire activiteit tegen TRKA, TRKB en TRKC, maar geen andere noemenswaardige kinase-remming onder de 1.000 nM. ARRY-470 remt de proliferatie van Ba/F3-cellen die andere oncogeendoelen (epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ALK of ROS1) tot expressie brengen of van long- en colorectale cellijnen die geen NTRK1-fusie bevatten niet. Het induceert celcyclusarrest in G1 en apoptose van KM12-cellen.
In vivo Vroege/aanhoudende, maar niet late/acute toediening van ARRY-470(LOXO-101) vermindert botkankerpijn aanzienlijk en blokkeert significant de ectopische uitgroei van sensorische zenuwvezels en de vorming van neuroomachtige structuren in het tumor dragende bot, maar heeft geen significant effect op tumorgroei of botremodellering. Het heeft een zeer beperkt vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells

  • Concentraties

    10, 100, 1000 nM

  • Incubatietijd

    5 h

  • Methode

    Ba/F3 cells expressing MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) or EV were lysed after 5 h of treatment with the indicated doses of drugs (ARRY-470; G, gefitinib 1,000 nM) or DMSO control. The cell lysate are used for western bolt analysis.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Adult male C3H/HeJ mice

  • Doseringen

    10-100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Klantproductvalidatie

Quantification of colony formation in (A), shown as a percentage of the control for NCIH2077 and RT112. Mean (3 biological replicates) +/- standard deviation (SD) shown (* p-value < 0.05, ** < 0.005, *** < 0.0005, two-sided t-test, comparing combination treatment to BGJ398 treatment). ns = not significant. (BGJ, BGJ398; Tram, Trametinib; BKM, BKM120; AZD, 8931; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, Imatinib; MGCD, MGCG-265).

Gegevens van [ , , molecular cancer therapeutics ]

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Inhibition of TRKA phosphorylation by Larotrectinib in NGF stimulated HEK293 cells. X-axis denotes concentrations of larotrectinib in nM. Y-Axis denotes percent inhibition of TRKA phosphorylation. Average IC50 of larotrectinib was found to be 10.9 nM. NGF: Neurite growth factor.

Gegevens van [ , , Analytical Biochemistry, 2018, 545(15):78-83 ]

Sellecks Larotrectinib sulfate Is geciteerd door 22 Publicaties

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Generating in vitro models of NTRK-fusion mesenchymal neoplasia as tools for investigating kinase oncogenic activation and response to targeted therapy [ Oncogenesis, 2023, 12(1):8] PubMed: 36801905
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
Influence of Tyrosine Kinase Inhibition on OATP1B3-mediated Uptake [ Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287] PubMed: 35383108
NTRK1/TrkA Activation Overrides the G2/M-Checkpoint upon Irradiation [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6023] PubMed: 34885133
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
NTRK Fusions Can Co-Occur With H3K27M Mutations and May Define Druggable Subclones Within Diffuse Midline Gliomas [ J Neuropathol Exp Neurol, 2021, nlab016] PubMed: 33749791
TRK inhibitors block NFKB and induce NRF2 in TRK fusion-positive colon cancer [ Journal of Cancer, 2021, 12(21): 6356-6362] PubMed: None
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.