E7080 (Lenvatinib)

CatalogusnummerS1164 Batch:S116405

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₁₉ClN₄O₄

Moleculair gewicht

426.85

CAS-nr.

417716-92-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO (verwarmd met een waterbad van 50 ºC)

40 mg/mL (93.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.500mg/ml (5.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.400mg/ml (0.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Lenvatinib is een multi-target remmer, voornamelijk voor VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4) met IC50 van 4 nM/5,2 nM, minder potent tegen VEGFR1/Flt-1, ~10 keer selectiever voor VEGFR2/3 tegen FGFR1, PDGFRα/β in celvrije assays. Lenvatinib (E7080) remt ook FGFR1-4, PDGFR, Kit (c-Kit), RET (c-RET), en vertoont krachtige antitumoractiviteiten. Fase 3.

Doelen

RET	VEGFR2/KDR (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay)	PDGFRβ (Cell-free assay)	Meer bekijken
	4.0 nM	5.2 nM	22 nM	39 nM	Meer bekijken

In vitro

E7080, als een krachtige remmer van in vitro angiogenese, vertoont een significant remmend effect op VEGF/KDR en SCF/Kit signalering. Volgens de in vitro receptor tyrosine- en serine/threonine-kinase-assays remt deze verbinding Flt-1, KDR, Flt-4 met een IC50 van respectievelijk 22, 4,0 en 5,2 nM. Naast deze kinases remt deze verbinding ook FGFR1 en PDGFR Protein Tyrosine Kinase met een IC50-waarde van respectievelijk 46, 51 en 100 nM voor FGFR1, PDGFRα en PDGFRβ. Deze verbinding remt potent de fosforylering van VEGFR2 (IC50, 0,83 nM) en VEGFR3 (IC50, 0,36 nM) in HUVEC's die respectievelijk worden gestimuleerd door VEGF en VEGF-C. Een recente studie toont aan dat behandeling met deze verbinding (zowel bij 1 μM als 10 μM) resulteert in een significante remming van celmigratie en -invasie door de FGFR- en PDGFR-signalering te remmen.

In vivo

Oraal toegediend in een H146 xenograftmodel, remt Lenvatinib (E7080) de groei van H146-tumoren bij 30 en 100 mg/kg op een dosisafhankelijke manier en leidt tot tumorregressie bij 100 mg/kg. Bovendien verlaagt deze verbinding bij 100 mg/kg de microvatdichtheid meer dan anti-VEGF-antilichaam en imatinibbehandeling. Het remt significant de lokale tumorgroei in een MDA-MB-231 mammaire vetpad (m.f.p.)-model met RTV's (berekend tumorvolume op dag 8/tumorvolume op dag 1) van 0,81, en vermindert zowel angiogenese als lymfangiogenese van gevestigde metastatische knobbeltjes van MDA-MB-231-tumoren in de lymfeklieren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	In vitro kinase-assay Protein Tyrosine Kinase-assays worden uitgevoerd met HTRF (KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR) en ELISA (PDGFRβ), met behulp van de recombinante kinasedomeinen van receptoren. In beide assays worden 4 μL van seriële verdunningen van deze verbinding gemengd in een 96-well ronde plaat met 10 μL enzym, 16 μL poly (GT) oplossing (250 ng) en 10 μL ATP-oplossing (1 μM ATP) (de uiteindelijke DMSO-concentratie is 0,1%). In wells voor blanco's wordt geen enzym toegevoegd. In controlewells wordt geen testartikel toegevoegd. De kinase-reactie wordt geïnitieerd door ATP-oplossing aan elke well toe te voegen. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door 0,5 M EDTA (10 μL/well) toe te voegen aan het reactiemengsel in elke well. Een geschikte verdunningsbuffer voor elke kinase-assay wordt aan het reactiemengsel toegevoegd. In de HTRF-assay wordt 50 μL van het reactiemengsel overgebracht naar een 96-well 1/2 gebied zwarte EIA/RIA-plaat, HTRF-oplossing (50 μL/well) wordt aan het reactiemengsel toegevoegd, en vervolgens wordt de kinase-activiteit bepaald door meting van fluorescentie met een tijdopgeloste fluorescentiedetector bij een excitatiegolflengte van 337 nm en emissiegolflengtes van 620 en 665 nm. In de ELISA wordt 50 μL van het reactiemengsel geïncubeerd in avidine-gecoate 96-well polystyreenplaten bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten. Na het wassen met wasbuffer wordt PY20-HRP-oplossing (70 μL/well) toegevoegd en wordt het reactiemengsel bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten geïncubeerd. Na het wassen met wasbuffer wordt TMB-reagens (100 μL/well) aan elke well toegevoegd. Na enkele minuten (10-30 minuten) wordt 1 M H₃PO₄ (100 μL/well) aan elke well toegevoegd. Kinase-activiteit wordt bepaald door meting van absorptie bij 450 nm met een microplaatlezer.
Celassay:^{^[2]}	Cellijnen HUVECs Concentraties 0-10 μM Incubatietijd 72 hours Methode HUVECs (1,000 cells in each well in serum-free medium containing 2% fetal bovine serum) and L6 rat skeletal muscle myoblasts (5,000 cells in each well in serum-free DMEM) are dispensed in a 96-well plate and incubated overnight. This compound and either VEGF (20 ng/mL) or FGF-2 (20 ng/mL) containing 2% fetal bovine serum and PDGFβ (40 ng/mL) are added to each well. Cells are incubated for 3 days and then the ratios of surviving cells are measured by WST-1 reagent. For proliferation assay, samples are duplicated and three separate experiments are done.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen H146 tumor cells are implanted subcutaneously (s.c.) into the flank region of female BALB/c nude mice. Doseringen ≤100 mg/kg Toediening Administered via p.o.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ Asian Pac J Cancer Prev , 2014 , 15(7), 3113-21 ]

: Gegevens van [ Chin J Cancer Res , 2013 , 25(5), 572-84 ]

: Gegevens van [ Chin J Cancer Res , 2013 , 25(5), 572-84 ]

: Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4271-4281 ]

Sellecks E7080 (Lenvatinib) Is geciteerd door 141 Publicaties

Human-correlated genetic models identify precision therapy for liver cancer [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08585-z]	PubMed: 39972137
DTX2 attenuates Lenvatinib-induced ferroptosis by suppressing docosahexaenoic acid biosynthesis through HSD17B4-dependent peroxisomal β-oxidation in hepatocellular carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101224]	PubMed: 40058099
Cryoablation plus sintilimab and lenvatinib in advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma: a phase 2 trial [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-01058-2]	PubMed: 41176543
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451]	PubMed: 40651942
NEK7-induced phosphorylation of EGFR on serine 1070 drives the acquired lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma [ Hepatology, 2025, 10.1097/HEP.0000000000001474]	PubMed: 40694824
Dual-responsive magnetic vortex nanorings co-deliver lenvatinib and localized heat for synergistic activation of antitumor immunity [ Acta Biomater, 2025, 198:389-400]	PubMed: 40204172
GPX2 inhibition enhances antitumor efficacy of lenvatinib via promoting immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma [ J Transl Med, 2025, 23(1):456]	PubMed: 40251668
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914]	PubMed: 40185314
Arsenic trioxide enhances the inhibitory effect of lenvatinib on hepatocellular carcinoma through HMOX1-mediated ferroptosis [ Int Immunopharmacol, 2025, 167:115656]	PubMed: 41072079
The SCD1 inhibitor aramchol interacts with regorafenib to kill GI tumor cells in vitro and in vivo [ Oncotarget, 2025, 16:662-678]	PubMed: 40827882

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.