LDN-193189

CatalogusnummerS2618 Batch:S261802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H22N6
Moleculair gewicht 406.48 CAS-nr. 1062368-24-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 0.01 mg/mL (0.02 mM)
Water 0.01 mg/mL (0.02 mM)
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LDN-193189 (DM3189) is een selectieve BMP-signaleringsremmer, die ALK1, ALK2, ALK3 en ALK6 remt met IC50s van respectievelijk 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM en 16,7 nM in de kinase-assay. LDN-193189 remt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met IC50s van respectievelijk 5 nM en 30 nM in C2C12-cellen, en vertoont een 200-voudige selectiviteit voor BMP ten opzichte van TGF-β. Voor celtesten wordt de wateroplosbare S7507 LDN-193189 2HCl aanbevolen. Dit product heeft een slechte oplosbaarheid, dierexperimenten zijn mogelijk, cel experimenten gelieve zorgvuldig te kiezen!
Doelen
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN-193189 remt potent de BMP4-gemedieerde Smad1-, Smad5- en Smad8-activatie met een IC50 van 5 nM, en remt efficiënt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met respectievelijk een IC50 van 5 nM en 30 nM. Bovendien toont deze verbinding ook een remmend effect op de transcriptionele activiteit die wordt geïnduceerd door constitutief actieve ALK2R206H of ALK2Q207D mutante eiwitten.

Een recente studie toont aan dat deze chemische stof de productie van reactieve zuurstofsoorten blokkeert, geïnduceerd door geoxideerd LDL tijdens atherogenese in humane aorta-endotheelcellen.

In vivo

Bij conditionele caALK2-transgene muizen met Ad.Cre op postnatale dag 7 (P7) leidt LDN-193189 (3 mg/kg i.p) tot milde verkalkingen rond de linker tibia en fibula, voor het eerst zichtbaar op P13, en voorkomt radiografische laesies op P15 zonder gewichtsverlies of groeivertraging, spontane fracturen, verminderde botdichtheid of gedragsafwijkingen te veroorzaken.

Deze verbinding dorsaliseert zebravissenembryo's door signaleringsroutes te remmen die worden geïnduceerd door botmorfogenetisch eiwit (BMP)6 zonder effect op de vasculaire ontwikkeling.

Bij PCa-118b-tumordragende muizen vermindert deze chemische behandeling de tumorgroei en de botvorming in de tumoren.

Bij LDL-receptor-deficiënte (LDLR-/-) muizen remt dit middel de ontwikkeling van atheroom krachtig. Bovendien vertoont het ook remmende effecten op geassocieerde vasculaire ontsteking, osteogene activiteit en calcificatie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Alkalische fosfatase-activiteit

    C2C12-cellen worden gezaaid in 96-wells platen met 2.000 cellen per well in DMEM aangevuld met 2% FBS. De wells worden in viervoud behandeld met BMP-liganden en LDN-193189 of vehiculum. De cellen worden na 6 dagen kweek verzameld in 50 μL Tris-gebufferde zoutoplossing en 1% Triton X-100. De lysaten worden gedurende 1 uur toegevoegd aan p-nitro-fenylfosfaatreagens in 96-wells platen en vervolgens wordt de alkalische fosfatase-activiteit (absorptie bij 405 nm) geëvalueerd. De celviabiliteit en -kwantiteit worden gemeten met Cell Titer Aqueous One (absorptie bij 490 nm), met behulp van replicate wells die identiek zijn behandeld als die welke werden gebruikt voor de alkalische fosfatase-metingen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PASMCs 

  • Concentraties

    5 nM

  • Incubatietijd

    12 h

  • Methode

    Cells were treated with various concnetrations of LDN-193189.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Doseringen

    ≤3 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Klantproductvalidatie

<p>LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.</p>

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 136(5):E455-69 ]

<p>The density of muscle fibers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were fixed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

Gegevens van [ Dev Biol , 2014 , 378:107-121 ]

The small molecule BMP inhibitor LDN-193189 can partially block the increased BMP signaling in Jab1flox/flox, Col2a1-Cre mutants in a dose-dependent manner. Primary chondrocytes were cultured in DMEM medium containing 10% FBS and indicated amounts of LDN-193189 for 24 hours before being subjected to immunoblotting.

Gegevens van [ , , J Cell Sci, 2013, 126: 234-43 ]

(C) Smad1/5/9 phosphorylation and Smad1 protein levels were monitored in BMP-2 stimulated cells for up to 60 min. β-actin served as a loading control; BMP, bone morphogenetic protein.

Gegevens van [ , , Oncol Rep, 2017, 37(2):713-720 ]

Sellecks LDN-193189 Is geciteerd door 274 Publicaties

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Acute regulation of murine adipose tissue lipolysis and insulin resistance by the TGFβ superfamily protein GDF3 [ Nat Commun, 2025, 16(1):4432] PubMed: 40360531
FAK signaling suppression by OCT4-ITGA6 mediates the effectively removal of residual pluripotent stem cells and enhances application safety [ Theranostics, 2025, 15(14):7127-7153] PubMed: 40585989
Helicobacter pylori infection induces DNA double-strand breaks through the ACVR1/IRF3/POLD1 signaling axis to drive gastric tumorigenesis [ Gut Microbes, 2025, 17(1):2463581] PubMed: 39924917
DNA hypomethylation at specific CG-sites within TRAK1 is linked to the neurocognitive profile in Klinefelter syndrome [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03254-z] PubMed: 41028571
Differential effects of lithium on metabolic dysfunctions in astrocytes derived from bipolar disorder patients [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03176-w] PubMed: 40847005
Ex vivo correction of severe coagulation Factor VII deficiency in patient-derived 3D liver organoids [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.288046] PubMed: 41063698
IPSC-derived organoid-sourced skin cells enable functional 3D skin modeling of recessive dystrophic epidermolysis bullosa [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251397594] PubMed: 41340774
From inserts to chips: microfluidic culture and 3D astrocyte co-culture drive functional and transcriptomic changes in hiPSC-derived endothelial cells [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):58] PubMed: 40524169
Chronic low-dose cadmium exposure induces neurodevelopmental impairment in hESC-derived retinal organoids [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 305:119189] PubMed: 41072315

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.