Ceritinib

CatalogusnummerS7083 Batch:S708303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H36ClN5O3S
Moleculair gewicht 558.14 CAS-nr. 1032900-25-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 35 mg/mL (62.7 mM)
DMSO 6 mg/mL (10.74 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ceritinib is een potente remmer tegen ALK met een IC50 van 0,2 nM in celvrije assays. Deze verbinding remt ook IGF-1R, InsR, STK22D en FLT3 met IC50 van respectievelijk 8 nM, 7 nM, 23 nM en 60 nM. Fase 3.
Doelen
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
In vitro LDK378 vertoont een grote antiproliferatieve activiteit in Ba/F3-NPM-ALK en Karpas290 cellen met een IC50 van 26,0 nM en 22,8 nM, vergeleken met een IC50 van 319,5 nM en 2477 nM in Ba/F3-Tel-InsR en Ba/F3-WT cellen.
In vivo LDK378 is ontworpen om de mogelijkheid van het vormen van reactieve metabolieten te verminderen en vertoont ondetecteerbare niveaus van glutathion (GSH) adducten (<1%) in levermicrosomen. Deze verbinding heeft een relatief goede metabole stabiliteit, met matige CYP3A4 (Midazolam-substraat) remming en hERG-remming. Het vertoont een lage plasmaklaring bij dieren (muis, rat, hond en aap) in vergelijking met de bloedstroom van de lever, met een orale biologische beschikbaarheid van meer dan 55% bij muis, rat, hond en aap. Het induceert een dosisafhankelijke groeiremming en tumorregressie in de Karpas299 en H2228 rat xenograft modellen, zonder gewichtsverlies. Deze chemische stof heeft geen invloed op insulineniveaus of plasma glucoseverbruik bij de muis bij chronische dosering tot 100 mg/kg.
Kenmerken Reageert niet kruiselings met c-Met en heeft een verbeterd in vivo glucose homeostaseprofiel ten opzichte van TAE684. Kan actief zijn in Crizotinib-gerelateerde tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Beschrijving van enzymatische kinaseprofilering

    Alle kinasen worden tot expressie gebracht als histidine- of GST-gelabelde fusieproteïnen met behulp van de baculovirus-expressietechnologie, behalve de ongelabelde ERK2 die in E. coli wordt geproduceerd. De kinaseactiviteit wordt gemeten in de LabChip mobiliteitsverschuivingsassay. De assay wordt uitgevoerd bij 30°C gedurende 60 minuten. Het effect van deze verbinding op de enzymatische activiteit wordt verkregen uit de lineaire voortgangscurves in afwezigheid en aanwezigheid van deze verbinding en wordt routinematig bepaald uit één meting (eindpuntmeting).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    2-3 days

  • Methode

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Doseringen

    ~50 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Klantproductvalidatie

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

Gegevens van [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

Gegevens van [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

Sellecks Ceritinib Is geciteerd door 119 Publicaties

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.