Lazertinib (YH25448)

CatalogusnummerS8724 Batch:S872402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H34N8O3
Moleculair gewicht 554.64 CAS-nr. 1903008-80-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lazertinib (YH25448,GNS-1480) is een potente, zeer mutant-selectieve en irreversibele EGFR-TKI met IC50-waarden van respectievelijk 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM en 76 nM voor Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R en Wild type EGFR, en toont veel hogere IC50-waarden tegen ErbB2 en ErbB4.
Doelen
Del19/T790M
(Cell-free assay)		 L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay)		 Del19
(Cell-free assay)		 L85R
(Cell-free assay)		 WT EGFR
(Cell-free assay)
1.7 nM 2 nM 5 nM 20.6 nM 76 nM
In vitro

Lazertinib richt zich op de activerende EGFR-mutaties Del19 en L858R, evenals op de T790M-mutatie, terwijl het wild type wordt gespaard. In NSCLC-cellijnen en primaire kankercellen van patiënten met EGFR-mutaties remt YH25448 de groei van kankercellen potenter en verhoogt het de apoptose van tumorcellen significant in vergelijking met osimertinib. In de celproliferatietests zijn de GI50-waarden van lazertinib respectievelijk 6 nM, 5 nM en 711 nM voor H1975-cellen (L858R/T790M), PC9-cellen (del19) en H2073-cellen (wt).
In vivo

In een in vivo muismodel geïmplanteerd met H1975-cellen, resulteert eenmaal daagse YH25448-behandeling in een dramatische dosisafhankelijke tumorregressie in zowel subcutane als intracraniale laesies zonder abnormale tekenen zoals huidkeratose. De plasmahalfwaardetijd van YH25448 is 5,9-6,8 uur, terwijl de tumor-naar-plasma AUC0-last-verhouding 3,0-5,1 is bij tumor dragende muizen. YH25448 toont een uitstekende penetratie van de bloed-hersenbarrière, waarbij CSF-concentraties worden bereikt die de IC50-waarde voor pEGFR-inhibitie overschrijden. YH25448 toont superieure werkzaamheid voor tumorregressie in een EGFR-mutant hersenmetastase-model.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells

  • Concentraties

    5, 10, 100 nM

  • Incubatietijd

    6 h

  • Methode

    Ba/F3 cells overexpressing the indicated EGFR mutant are treated with YH25448 or osimertinib for 6 hours at the indicated concentrations. pEGFR levels are detected by Western blot analysis.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    An intracranial tumor growth model (BALB/c nude mice inoculate with H1975-luc cells)

  • Doseringen

    10 and 25 mg/kg

  • Toediening

    --

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790
  • https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Sellecks Lazertinib (YH25448) Is geciteerd door 9 Publicaties

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
A trispecific antibody targeting EGFR/cMET/VEGF-A demonstrates multiple mechanisms of action to inhibit wild-type and mutant NSCLC animal models [ Front Oncol, 2025, 15:1533059] PubMed: 40452841
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Potential Utility of a 4th-Generation EGFR-TKI and Exploration of Resistance Mechanisms-An In Vitro Study [ Biomedicines, 2024, 12(7)1412] PubMed: 39061985
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Acquired Resistance Mechanism of EGFR Kinase Domain Duplication to EGFR TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2021, 10.4143/crt.2021.385] PubMed: 33940786
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
CD44 Facilitates Epithelial-to-Mesenchymal Transition Phenotypic Change at Acquisition of Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2257-2265] PubMed: 30049789

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.