Lapatinib (GW572016)

CatalogusnummerS2111 Batch:S211108

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H26ClFN4O4S
Moleculair gewicht 581.06 CAS-nr. 231277-92-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lapatinib is een potente EGFR- en ErbB2-remmer met een IC50 van respectievelijk 10,8 en 9,2 nM in celvrije assays. Lapatinib induceert Ferroptosis en autofagische celdood.
Doelen
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib remt zwak de activiteit van ErbB4 met een IC50 van 367 nM, en vertoont een >300-voudige selectiviteit voor EGFR en ErbB2 ten opzichte van andere kinasen zoals c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 en VEGFR2. Deze verbinding remt significant de receptorautofosforylering van EGFR en ErbB2 op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 170 nM en 80 nM in HN5-cellen; evenals 210 nM en 60 nM, respectievelijk in BT474-cellen. In tegenstelling tot OSI-774 en Iressa (ZD1839) die bij voorkeur de groei van de EGFR-overexpressiecellen remmen, remt het de groei van zowel EGFR- als ErbB2-overexpressiecellen. Deze chemische stof vertoont een hogere remmende activiteit tegen EGFR- of ErbB2-overexpressiecellen met een IC50 van 0,09-0,21 μM, vergeleken met cellen die lage niveaus van EGFR of ErbB2 tot expressie brengen met een IC50 van 3-12 μM, en vertoont ~100-voudige selectiviteit ten opzichte van normale fibroblastencellen. Het remt potent de uitgroei van EGFR-overexpressie HN5- en A-431-cellen, evenals ErbB2-overexpressie BT474- en N87-cellen, en induceert significant G1-arrest van HN5-cellen en apoptose van BT474-cellen, die geassocieerd zijn met remming van AKT-fosforylering.
In vivo Orale toediening van Lapatinib (~100 mg/kg) tweemaal daags remt significant de groei van BT474- en HN5-xenografts op een dosisafhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro kinase assays

    De IC50-waarden voor de remming van enzymactiviteit worden gegenereerd door de remming van fosforylering van een peptidesubstraat te meten. De intracellulaire kinase-domeinen van EGFR en ErbB2 worden gezuiverd uit een baculovirus-expressiesysteem. EGFR- en ErbB2-reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreen rondbodemplaten in een eindvolume van 45 μL. Reactiemengsels bevatten 50 mM 4-morfolinepropaansulfonzuur (pH 7,5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi [γ33P] ATP/reactie, 50 μM Peptide A [Biotine-(aminohexaan)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM dithiothreitol en 1 μL DMSO met seriële verdunningen van deze verbinding beginnend bij 10 μM. De reactie wordt geïnitieerd door de aangegeven gezuiverde type-1 receptor intracellulaire domein toe te voegen. De hoeveelheid toegevoegd enzym is 1 pmol/reactie (20 nM). Reacties worden beëindigd na 10 minuten bij 23°C door toevoeging van 45 μL 0,5% fosforzuur in water. Het beëindigde reactiemengsel (75 μL) wordt overgebracht naar fosfocellulose filterplaten. De platen worden gefilterd en driemaal gewassen met 200 μL 0,5% fosforzuur. Scintillatiecocktail (50 μL) wordt aan elke well toegevoegd, en de assay wordt gekwantificeerd door te tellen in een Packard Topcount. IC50-waarden worden gegenereerd uit 10-punts dosis-responscurves.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Orally twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Klantproductvalidatie

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

Gegevens van [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

Gegevens van [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

Gegevens van [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) Is geciteerd door 538 Publicaties

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
Label-Free Longitudinal Imaging of Single Cell Drug Response with a 3D-Printed Cell Culture Platform [ bioRxiv, 2025, 2025.08.02.668298] PubMed: 40766547

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.