Lanraplenib (GS-SYK)

CatalogusnummerS9715 Batch:S971501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H25N9O
Moleculair gewicht 443.50 CAS-nr. 1800046-95-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lanraplenib (GS-SYK) is een potente, zeer selectieve en oraal actieve remmer van Spleen Tyrosine Kinase (SYK) met een IC50 van 9,5 nM. Het remt SYK-activiteit in bloedplaatjes via de glycoproteïne VI (GPVI) receptor zonder de bloedingstijd (BT) bij apen of mensen te verlengen.
Doelen
GPVI receptor Syk
(Cell-free assay)
9.5 nM
In vitro

Lanraplenib (GS-SYK) remt anti-IgM-gestimuleerde fosforylering van AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK en PKCδ in menselijke B-cellen met EC50-waarden van 24–51 nM. Functioneel remt het anti-IgM-gemedieerde CD69- en CD86-expressie op B-cellen (respectievelijk EC50=112±10 nM en 164±15 nM) en anti-IgM/anti-CD40 co-gestimuleerde B-celproliferatie (EC50=108±55 nM). In menselijke macrofagen remt deze verbinding IC-gestimuleerde TNFα- en IL-1β-afgifte (respectievelijk EC50=121±77 nM en 9±17 nM). Anti-CD3/anti-CD28-gestimuleerde T-celproliferatie wordt zwak geremd (EC50=1291±398 nM), met een selectiviteit van >10-voudig versus de remming van B-celproliferatie. In menselijk bloed blokkeert het SYK-fosforylering, CD69-expressie op B-cellen en CD63-expressie in basofielen. Bovendien remt het glycoproteïne VI (GPVI)-geïnduceerde fosforylering van linker voor de activering van T-cellen en fosfolipase Cγ2, bloedplaatjesactivering en -aggregatie in menselijk volbloed, en bloedplaatjesbinding aan collageen onder arteriële stroming.
In vivo

Lanraplenib (GS-SYK) vertoont een dosisafhankelijke verbetering van de klinische score en histopathologische parameters met eenmaal daagse dosering in kort- en langetermijnratmodellen van collageen-geïnduceerde artritis (CIA). Significante werkzaamheid kan worden bereikt met deze verbinding bij doses die een dal-pSYK-remming van <50% produceren. Ex vivo wordt GPVI-gestimuleerde bloedplaatjesaggregatie geremd bij met het middel behandelde apen zonder een gelijktijdige toename van de bloedingstijd (BT). Op vergelijkbare wijze verhoogt oraal toegediend GS-9876 de BT niet bij mensen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human blood platelets

  • Concentraties

    0.01 μM to 100 μM

  • Incubatietijd

    15 min

  • Methode

    Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    female cynomolgus monkeys

  • Doseringen

    5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) Is geciteerd door 3 Publicaties

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773] PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167] PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160] PubMed: 39605493

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.