L-685,458

CatalogusnummerS7673 Batch:S767301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₃₉H₅₂N₄O₆

Moleculair gewicht

672.85

CAS-nr.

292632-98-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (148.62 mM)

Ethanol

6 mg/mL (8.91 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (7.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (7.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

L-685,458 is een specifieke en potente remmer van de A beta PP gamma-secretase-activiteit met een K_i van 17 nM.

Doelen

gamma-secretase

17 nM(Ki)

In vitro

L-685,458 remt de Aβ(40)-vorming in zowel Neuro2A- als CHO-cellijnen die humaan AβPP695 overexpressen, en in SHSY5Y-cellen die het construct spβA4CTF overexpressen met IC50 van respectievelijk 402 nM, 113 nM en 48 nM, waarbij de potentie voor reductie van Aβ(42) ongeveer 2 keer lager is. In Tca8113-cellen remt deze verbinding de celgroei door G0–G1 celcyclusarrest en apoptose te induceren. In een T-cel acute lymfoblastische leukemie-cellijn versterkt voorbehandeling met deze chemische stof het antiproliferatieve effect van imatinib. Het vermindert ook significant de HSV-1-replicatie in weefselkweek door signal peptide peptidase (SPP) te remmen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	HTRF-immunoassay voor Aβ-kwantificering De homogene time-resolved fluorescence (HTRF) immunoassay-methodologie maakt gebruik van fluorescence resonance energy transfer (FRET) tussen twee fluorophoren, een donor EuK en een gemodificeerd allophycocyanine pigment acceptor molecuul, XL-665. Wanneer ze dicht bij elkaar zijn, vindt niet-radiatieve FRET plaats van stikstoflaser-geëxciteerd EuK naar XL-665, wat resulteert in de emissie van een versterkt, langlevend fluorescentiesignaal. Kortom, in een typische 96-well plaat assay bevat elke well 0,75 nM antilichaam-EuK, 1,0 nM antilichaam-biotine, 2,0 nM SA-XL665 en 0,1-0,2 M kaliumfluoride. Monsters van geconditioneerd celkweekmedium of synthetische peptidestandaarden en alleen kweekmedium worden toegevoegd om een totaal assayvolume van 200 μL/well te verkrijgen. Blanco waarden worden bepaald door de opname van 1,0 nM niet-gebiotinyleerd antilichaam in plaats van het gebiotinyleerde antilichaam. Na menging wordt het reactiemengsel bij 4 °C gelaten om evenwichtsbinding te bereiken en vervolgens afgelezen op de Discovery HTRF microplate analyzer van de fabrikant.
Celassay:^{^[2]}	Cellijnen Tca8113 cells Concentraties ~5.0 μM Incubatietijd 48 h Methode The in vitro growth rate of Tca8113 cells treated with L-685,458, is measured by MTT. Briefly, Tca8113 cells are seeded in 96-well plates. On the day of harvest, 100 μL of spent medium is replaced with an equal volume of fresh medium containing 10% MTT 5 mg ml−1 stock. Plates are incubated at 37°C for 4 h, then 100 μl of DMSO is added to each well, and then plates are shaken at room temperature for 10 min. The absorbance is measured at 570 nm.

Kinase-assay:^{^[1]}

HTRF-immunoassay voor Aβ-kwantificering
De homogene time-resolved fluorescence (HTRF) immunoassay-methodologie maakt gebruik van fluorescence resonance energy transfer (FRET) tussen twee fluorophoren, een donor EuK en een gemodificeerd allophycocyanine pigment acceptor molecuul, XL-665. Wanneer ze dicht bij elkaar zijn, vindt niet-radiatieve FRET plaats van stikstoflaser-geëxciteerd EuK naar XL-665, wat resulteert in de emissie van een versterkt, langlevend fluorescentiesignaal. Kortom, in een typische 96-well plaat assay bevat elke well 0,75 nM antilichaam-EuK, 1,0 nM antilichaam-biotine, 2,0 nM SA-XL665 en 0,1-0,2 M kaliumfluoride. Monsters van geconditioneerd celkweekmedium of synthetische peptidestandaarden en alleen kweekmedium worden toegevoegd om een totaal assayvolume van 200 μL/well te verkrijgen. Blanco waarden worden bepaald door de opname van 1,0 nM niet-gebiotinyleerd antilichaam in plaats van het gebiotinyleerde antilichaam. Na menging wordt het reactiemengsel bij 4 °C gelaten om evenwichtsbinding te bereiken en vervolgens afgelezen op de Discovery HTRF microplate analyzer van de fabrikant.

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
Tca8113 cells
Concentraties
~5.0 μM
Incubatietijd
48 h
Methode
The in vitro growth rate of Tca8113 cells treated with L-685,458, is measured by MTT. Briefly, Tca8113 cells are seeded in 96-well plates. On the day of harvest, 100 μL of spent medium is replaced with an equal volume of fresh medium containing 10% MTT 5 mg ml−1 stock. Plates are incubated at 37°C for 4 h, then 100 μl of DMSO is added to each well, and then plates are shaken at room temperature for 10 min. The absorbance is measured at 570 nm.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10913280/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17944672/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18951834/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768597/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Sci Rep, 2017 , 7(1):4983 ]

: Gegevens van [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173240 ]

Sellecks L-685,458 Is geciteerd door 4 Publicaties

Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182]	PubMed: 36248745
Carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates lipid droplet accumulation upon γ-secretase inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 570:137-142]	PubMed: 34280617
A novel rhamnoside derivative PL402 up-regulates matrix metalloproteinase 3/9 to promote Aβ degradation and alleviates Alzheimer's-like pathology. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(1):481-501]	PubMed: 31901901
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.