KU-0060648

CatalogusnummerS8045 Batch:S804501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C33H34N4O4S
Moleculair gewicht 582.71 CAS-nr. 881375-00-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 11 mg/mL verwarmd met een waterbad van 50 ºC (18.87 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (0.68 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving KU-0060648 is een dubbele remmer van DNA-PK en PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ met een IC50 van respectievelijk 8,6 nM en 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM, en een lagere remming van PI3Kγ met een IC50 van 0,59 μM.
Doelen
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.1 nM 0.5 nM 4 nM 5 nM 0.59 μM
In vitro

KU-0060648 vertoont differentiële effecten op groeiremming, maar is niet diepgaand cytotoxisch in een panel van menselijke kankercellijnen. Het remt DNA-PK en PI-3K met grotere potentie in MCF7- dan in SW620-cellen met behulp van celgebaseerde assays. Blootstelling van vijf dagen aan 1 mM van deze verbinding remt de celproliferatie met meer dan 95% in MCF7-cellen, maar slechts met 55% in SW620-cellen. 

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MCF7, T47D, MDA-MB-231, LoVo and SW620

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    5 day

  • Methode

    SRB assay
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    human-tumor SW620 or MCF7 xenograft models

  • Doseringen

    10 mg/kg, twice daily

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22576130/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A138

Klantproductvalidatie

a/ Western blot showing knock down efficiency obtained with the siRNAs targeting either Ku70 or Ku80. b/ Quantitation of genome editing events from cells transfected with pQCiG-TLR and ΔeGFP donor in the presence of 2 μM NU7441, 250 nM KU-0060648, siRNAs targeting Ku70, Ku80, DNA-PKcs or DNA ligase IV, 1 μM Scr7, or a combination of Scr7 and 2 μM NU7441 or 250 nM KU-0060648. The HDR and NHEJ values are relative to those obtained with Cas9, sgRNA, and ΔeGFP donor in the presence of vehicle (DMSO). Results are from biological replicates performed in technical duplicates. Significance (relative to vehicle) was calculated using the Student’s t-test: *p ≤0.05; **p ≤0.01; ns, not significant.

Gegevens van [ , , Genome Med, 2015, 7:93 ]

D, Different mutation efficiencies were induced by transfection of proportional sgHPRT and control plasmid. The data were presented in a three-dimension plot where x-axis showed the temperature, y-axis showed the ΔF, and z-axis showed the mutation efficiency. E, Correlation of the mutation efficiency with the maximum value of ΔF (ΔFmax).

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(2): 419-31 ]

Sellecks KU-0060648 Is geciteerd door 11 Publicaties

Combined inhibition of EZH2 and ATM is synthetic lethal in BRCA1-deficient breast cancer [ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):41] PubMed: 35715861
Identifying Novel Actionable Targets in Colon Cancer [ Biomedicines, 2021, 9(5)579] PubMed: 34065438
Development of a CRISPR-Cas9 Based Luciferase Turn-On System as Nonhomologous End Joining Pathway Reporter [ Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181] PubMed: 33882189
UBQLN4 Represses Homologous Recombination and Is Overexpressed in Aggressive Tumors [Jachimowicz RD, et al Cell, 2019, 176(3):505-519] PubMed: 30612738
Temozolomide Induces Senescence and Repression of DNA Repair Pathways in Glioblastoma Cells via Activation of ATR-CHK1, p21, and NF-κB [ Cancer Res, 2019, 79(1):99-113] PubMed: 30361254
Curcumin sensitizes lymphoma cells to DNA damage agents through regulating Rad51-dependent homologous recombination [Zhao Q, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 97:115-119] PubMed: 29080451
Modeling chemotherapy-induced stress to identify rational combination therapies in the DNA damage response pathway [ Sci Signal, 2018, 11(540)eaat0229] PubMed: 30042127
A CRISPR/Cas9-Based Screening for Non-Homologous End Joining Inhibitors Reveals Ouabain and Penfluridol as Radiosensitizers [Du J, et al. Mol Cancer Ther, 2018, 17(2):419-431] PubMed: 28864683
Targeting Homologous Recombination by Pharmacological Inhibitors Enhances the Killing Response of Glioblastoma Cells Treated with Alkylating Drugs. [ Mol Cancer Ther, 2016, 15(11):2665-2678] PubMed: 27474153
Artesunate enhances the therapeutic response of glioma cells to temozolomide by inhibition of homologous recombination and senescence. [Berte N, et al. Oncotarget, 2016, 7(41):67235-67250] PubMed: 27626497

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.