Eltanexor (KPT-8602)

CatalogusnummerS8397 Batch:S839701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H10F6N6O
Moleculair gewicht 428.29 CAS-nr. 1642300-52-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (198.46 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.33 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Eltanexor (KPT-8602, ONO-7706, ATG-016) is een tweedegeneratie, oraal biologisch beschikbare XPO1 (ook bekend als CRM1)-remmer met IC50-waarden van 20-211 nM in 10 AML-lijnen na 3 dagen blootstelling.
Doelen
XPO1
In vitro Eltanexor (KPT-8602) is een potente remmer van AML-cellen in celgebaseerde viabiliteitsassays. Het remt XPO1/cargo-interacties en nucleaire export, induceert apoptose van primaire CLL-cellen en remt significant de proliferatie van diffuse grote B-cellymfoomcellijnen
In vivo Eltanexor (KPT-8602) is oraal biologisch beschikbaar en heeft vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen als selinexor, maar vertoont een aanzienlijk verminderde (ongeveer 30 keer minder) penetratie door de bloed-hersenbarrière. Toxicologisch onderzoek bij ratten en apen geeft aan dat deze verbinding een aanzienlijk beter verdraagzaamheidsprofiel heeft, waarschijnlijk vanwege het onvermogen om het CZS binnen te dringen, met verminderde anorexia, malaise en gewichtsverlies vergeleken met selinexor. Het toont ook superieure antileukemische activiteit en betere verdraagzaamheid in de geteste AML PDX-modellen, met bijna volledige eliminatie van menselijke AML-cellen in het AML-CN-model. Het is minimaal toxisch voor normale hematopoëtische stam- en voorlopercellen. Bovendien accumuleert het niet in plasma na herhaalde dosering en verlengt het de overleving in een humaan leukemie-xenograftmodel van AML.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human CLL cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    24 h and 48 h

  • Methode

    Eltanexor (KPT-8602) was evaluated using MTS assay and annexin-V/PI flow cytometry.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NOD-SCID-IL2Rcγnull (NSG) mice

  • Doseringen

    15 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27211268/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27323910/

Sellecks Eltanexor (KPT-8602) Is geciteerd door 18 Publicaties

Disparate leukemia mutations converge on nuclear phase-separated condensates [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01149-3] PubMed: 41192422
Tandem duplications in UBTF create XPO1-dependent nuclear export signals that reveal a leukemic therapeutic dependency [ Blood Cancer Discov, 2025, 10.1158/2643-3230.BCD-25-0112] PubMed: 41182175
Targeting deubiquitinase USP7-mediated stabilization of XPO1 contributes to the anti-myeloma effects of selinexor [ J Transl Med, 2025, 23(1):62] PubMed: 39806439
Inhibition of XPO1 by selinexor enhances terminal erythroid maturation through modulation of HSP70 trafficking in severe β0-thalassemia/HbE [ PLoS One, 2025, 20(9):e0333127] PubMed: 40997022
Nuclear Phase Separation Drives NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.05.23.655671] PubMed: 40501735
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
A Novel Approach for Glioblastoma Treatment by Combining Apoptosis Inducers (TMZ, MTX, and Cytarabine) with E.V.A. (Eltanexor, Venetoclax, and A1210477) Inhibiting XPO1, Bcl-2, and Mcl-1 [ Cells, 2024, 13(7)632] PubMed: 38607071
The synergy of the XPO1 inhibitors combined with the BET inhibitor INCB057643 in high-grade B-cell lymphoma via downregulation of MYC expression [ Sci Rep, 2023, 13(1):18554] PubMed: 37899423
Eltanexor Effectively Reduces Viability of Glioblastoma and Glioblastoma Stem-Like Cells at Nano-Molar Concentrations and Sensitizes to Radiotherapy and Temozolomide [ Biomedicines, 2022, 10(9)2145] PubMed: 36140245
Prognostic and therapeutic significance of XPO1 in T-cell lymphoma [ Exp Cell Res, 2022, 416(2):113180] PubMed: 35489384

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.