KNK437

CatalogusnummerS7750 Batch:S775001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₃H₁₁NO₄

Moleculair gewicht

245.23

CAS-nr.

218924-25-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

15 mg/mL (61.16 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

KNK437 is een pan-HSP-remmer, die de synthese van induceerbare HSP's, waaronder HSP105, HSP72 en HSP40, remt.

Doelen

HSP105

HSP72

HSP40

In vitro

KNK437 remt dosisafhankelijk de verwerving van thermotolerantie en de inductie van diverse HSP's, waaronder HSP105, HSP70 en HSP40, in COLO 320DM (humaan coloncarcinoom) cellen. Dit compound en quercetine remmen thermotolerantie op een dosisafhankelijke manier in PC-3 cellen. Het verlaagt hitte-geïnduceerde accumulatie van Hsp70 mRNA en eiwit in PC-3 en LNCaP cellen.

In vivo

KNK437 (200 mg/kg, i.p.) vertoont geen antitumorale effecten en verhoogt de thermosensitiviteit van niet-tolerante tumoren niet. Dezelfde dosis van dit compound versterkt de antitumorale effecten van gefractioneerde warmtebehandeling op een synergistische manier.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Metabolische labeling en gelelektroforese COLO 320DM-cellen (200.000) worden 2 dagen voor incubatie in aanwezigheid van KNK437 gedurende 1 uur voor hittebehandeling in elke put van 12-wells plastic platen geïnjecteerd. De cellen worden vervolgens 90 minuten lang op 42°C aan hittebehandeling onderworpen of gedurende dezelfde tijdsduur op 37°C gehouden en gedurende 2 uur op 37°C geïncubeerd. Voor metabolische labeling worden cellen gewassen met PBS zonder Ca2+ of Mg2+ en gedurende 1 uur geïncubeerd met 1,22 MBq [³⁵S]methionine in 250 μL methioninenvrij DMEM aangevuld met 10% gediaaliseerd foetaal runderserum. Na metabolische labeling worden cellen tweemaal gewassen met PBS en gelyseerd in een buffer die 1% NP40, 0,15 M NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 5 mM EDTA en protease-remmers [0,2 mM 4-(2-aminoethyl)benzeensulfonylfluoridehydrochloride, 2 mM N-ethylmaleïmide, 1 μg/mL pepstatine en 1 μg/mL leupeptine] bevat. Na centrifugatie bij 12.000 × g gedurende 20 min worden cellysaten met gelijke hoeveelheden trichloorazijnzuur-onoplosbare radioactiviteit geanalyseerd door tweedimensionale gelelektroforese (de ééndimensionale gelelektroforese is een niet-evenwichts pH-gradiënt gelelektroforese, en de tweedimensionale gelelektroforese is 10% SDS-PAGE).
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen COLO 320DM cells Concentraties 100 μM Incubatietijd 1 h Methode Thermotolerance is induced by incubating cells with 300 μM sodium arsenite for 90 min. Cells are preincubated with or without 100 μM KNK437 for 1 h before the sodium arsenite treatment. After treatment of the cells with sodium arsenite, cells are washed once with PBS and incubated at 37℃ for 5 h with or without this compound. The effects of this chemical on acquired thermotolerance are tested by heating the cells at 45°C for the indicated time. The surviving fraction is calculated as the plating efficiency of the treated cells divided by the plating efficiency of untreated control cells.
Dierstudie:^{^[3]}	Dierlijke modellen C3H/He mice Doseringen 200 mg/kg Toediening i.p.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10850441/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21204621/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205912/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76 ]

: Gegevens van [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2012, 28:1953-1958. ]

Sellecks KNK437 Is geciteerd door 4 Publicaties

A potential role for Giardia chaperone protein GdDnaJ in regulating Giardia proliferation and Giardiavirus replication [ Parasit Vectors, 2023, 16(1):168]	PubMed: 37226181
Activation of the IL-1β/KLF2/HSPH1 pathway promotes STAT3 phosphorylation in alveolar macrophages during LPS-induced acute lung injury. [ Biosci Rep, 2020, 40(3)]	PubMed: 32091104
Inhibition of related JAK/STAT pathways with molecular targeted drugs shows strong synergy with ruxolitinib in chronic myeloproliferative neoplasm. [Barrio S, et al. Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76]	PubMed: 23560534
Hyperthermia reduces migration of osteosarcoma by suppression of autocrine motility factor. [Nakajima K, et al. Oncol Rep, 2012, 28(6):1953-8]	PubMed: 23027359

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.