IU1

CatalogusnummerS7134 Batch:S713402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H21FN2O
Moleculair gewicht 300.37 CAS-nr. 314245-33-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 60 mg/mL (199.75 mM)
DMSO 6 mg/mL (19.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving IU1 is een celpermeabele, omkeerbare en selectieve proteasoomremmer van humaan USP14 met een IC50 van 4,7 μM, 25-voudig selectief ten opzichte van IsoT. Deze verbinding induceert autofagie.
Doelen
USP14
(cell-free assay)
4.7 μM
In vitro IU1 bindt specifiek aan de geactiveerde vorm van USP14. Deze verbinding kan USP14 potentieel remmen door de aanhechting aan het proteasoom te voorkomen, en vertoont weinig of geen activiteit ten opzichte van 8 andere DUB's, IsoT, UCH37, BAP1, UCH-L1, UCH-L3, USP15, USP2, USP7. USP14-remming wordt snel tot stand gebracht na toevoeging van deze chemische stof en snel omgekeerd na verwijdering ervan. Het remt USP14-geïnduceerde ketentrimming en vermindert de elektroforetische mobiliteit van Ub-CCNB-soorten. Deze verbinding verbetert de proteasomale afbraak van Ub-CCNB in aanwezigheid van USP14. Het bevordert de afbraak van tau en vermindert TDP-43, ATXN3 en gliale fibrillaire zure proteïne (GFAP) in proteotoxische mechanismen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • High-throughput screening

    Screening wordt uitgevoerd in de ICCB-Longwood screeningfaciliteit. 10 μL recombinant USP14-eiwit wordt in duplo in elk putje van de 384-wells laagvolumeplaat gedoseerd, met behulp van een Wellmate plaatdispenser. 33,3 nL verbinding uit de bibliotheek wordt met een Seiko pin-transfer robotisch systeem in de putjes overgebracht, gevolgd door een pre-incubatie van ongeveer 30 minuten. De laatste twee kolommen van elke plaat worden gebruikt voor positieve en negatieve controles voor de assay. Om de enzymreactie te starten, wordt 10 μL VS-proteasoom plus Ub-AMC-mengsel aan elk putje toegevoegd, met behulp van een Wellmate dispenser. Monsters worden vervolgens nog eens 45 minuten geïncubeerd. Ub-AMC-hydrolyse wordt gemeten bij Ex355/Em460 met een Envision plaatlezer. De uiteindelijke concentraties van USP14, VS-proteasoom en Ub-AMC zijn respectievelijk 15 nM, 1 nM en 0,8 μM. De uiteindelijke concentratie van het testmiddel is ongeveer 17 μM. Enzymen en substraten worden bereid in Ub-AMC assaybuffer (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl2, 1 mM DTT en 1 mg/ml ovalbumine).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MEF cells

  • Concentraties

    ~1.5 mM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    MTT

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2939003/

Klantproductvalidatie

IU1 treatment increased levels of peIF2a in both WT and S63del L. Sciatic nerves were treated ex vivo with 200 lM IU1 for 16 hr and the levels of p-eIF2a and eIF2a were analyzed by western blot. A Student’s t-test was performed between treated and untreated conditions of the same genotype

Gegevens van [ , , Glia, 2018, 66(2):379-395 ]

ELISA analyzed the concentrations of IFN‐β in serum from IU1- or DMSO-treated mice.

Gegevens van [ , , Eur J Immunol, 2018, doi:10.1002/eji.201847603 ]

Sellecks IU1 Is geciteerd door 24 Publicaties

Lovastatin Targets the USP14-Survivin Axis to Suppress Triple-Negative Breast Cancer via Ubiquitin-Mediated Proteasomal Degradation [ Cells, 2025, 14(11)816] PubMed: 40497992
USP14 inhibits mitophagy and promotes tumorigenesis and chemosensitivity through deubiquitinating BAG4 in microsatellite instability-high colorectal cancer [ Mol Med, 2025, 31(1):163] PubMed: 40316942
ALDH2 deficiency augments atherosclerosis through the USP14-cGAS-dependent polarization of proinflammatory macrophages [ Redox Biol, 2024, 76:103318] PubMed: 39178733
PKCiota Inhibits the Ferroptosis of Esophageal Cancer Cells via Suppressing USP14-Mediated Autophagic Degradation of GPX4 [ Antioxidants (Basel), 2024, 13(1)114] PubMed: 38247539
USP14 deficiency inhibits neointima formation following vascular injury via degradation of Skp2 protein [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):295] PubMed: 38909015
USP14 promotes tryptophan metabolism and immune suppression by stabilizing IDO1 in colorectal cancer [ Nat Commun, 2022, 13-1:5644] PubMed: 36163134
USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2021, 12(9):803] PubMed: 34420039
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
The m6A Reader YTHDF1 Facilitates the Tumorigenesis and Metastasis of Gastric Cancer via USP14 Translation in an m6A-Dependent Manner [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:647702] PubMed: 33791305
Qing-Fei-Pai-Du decoction and wogonoside exert anti-inflammatory action through down-regulating USP14 to promote the degradation of activating transcription factor 2 [ FASEB J, 2021, 35(9):e21870] PubMed: 34436790

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.