In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Een potente remmer van PI3K-γ met een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van andere lipide- en proteïnekinases, Eganelisib (IPI-549) heeft een biochemische IC50 voor PI3K-γ van 16 nM.
Doelen
PI3Kγ (Cell-free assay)
16 nM
In vitro
Eganelisib (IPI-549) blijkt een opmerkelijk strakke binder te zijn voor PI3K-γ met een Kd van 290 pM en een >58-voudig zwakkere affiniteit voor andere Klasse I PI3K-isoformen. Het remt een panel van 468 mutante en niet-mutante proteïne- en lipidekinases (waaronder Klasse II PI3K-isoformen) bij 1 μM niet significant. In PI3K-α, -β, -γ en -δ afhankelijke cellulaire phospho-AKT-assays toont deze verbinding een uitstekende PI3K-γ potentie (IC50 = 1,2 nM) en selectiviteit tegenover andere Klasse I PI3K-isoformen (>146-voudig). Bovendien remt het dosisafhankelijk de PI3K-γ-afhankelijke migratie van uit beenmerg afkomstige macrofagen (BMDM) in vitro. Het blijkt ook selectief te zijn tegen een panel van 80 GPCR's, ionkanalen en transporters bij 10 μM. In vitro vertoont IPI-549 matige tot hoge celpermeabiliteit over Caco-2-celmonolagen, wordt langzaam gemetaboliseerd in gekweekte hepatocyten (t1/2 > 360 min) en vertoont IC50's groter dan 20 μM voor de geteste CYP-isoformen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo
Eganelisib (IPI-549) heeft een uitstekende orale biologische beschikbaarheid, lage klaring en verdeelt zich in weefsels met een gemiddeld distributievolume van 1,2 L/kg in vivo (muizen, ratten, honden en apen). Het heeft een gunstig farmacokinetisch profiel om krachtige en selectieve remming van PI3K-γ in vivo mogelijk te maken. Deze verbinding kan de neutrofielenmigratie in een muismodel significant dosisafhankelijk verminderen wanneer oraal toegediend in alle geteste doses. Bovendien is aangetoond dat het de tumorgroei in murine syngene modellen remt door de alteratie van immuuncellen in de tumor-microomgeving.
SKOV-3 cells are seeded into 96-well cell culture-grade plates at a density of 200,000 cells/200 μL/well of RPMI-1640 with 10% FBS. Cells are incubated overnight at 5% CO2 and 37 °C. Eganelisib (IPI-549) is added to the cells, resulting in a final DMSO concentration of 0.5%, and incubated for 30 minutes at 5% CO2 and 37 °C. Media is then aspirated and 50 μL/well of ice-cold lysis buffer is added. Plates are incubated on ice for 5 minutes and then centrifuged at 3000 rpm at 4 °C for 5 minutes.
CD-1 mice, Sprague-Dawley rats, beagle dogs and cynomolgus monkeys.
Doseringen
0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)
Toediening
p.o.; i.v.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/
Sellecks Eganelisib (IPI-549) Is geciteerd door 28 Publicaties
Immunomodulatory microbubbles targeting integrin αvβ3 in combination with immunotherapy for the theranostic of anaplastic thyroid cancer in mice
[ J Control Release, 2025, 387:114189]
A Phosphatidylinositol 3-Kinase Gamma Inhibitor Enhances Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand-1 Antitumor Effects by Remodeling the Tumor Immune Microenvironment of Ovarian Cancer
[ MedComm (2020), 2025, 6(8):e70223]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
