INCB054329

CatalogusnummerS8753 Batch:S875301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H16N4O3
Moleculair gewicht 348.36 CAS-nr. 1628607-64-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.94 mM)
Ethanol 70 mg/mL (200.94 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving INCB054329 is een structureel onderscheidende bromodomein en extraterminaal domein (BET)-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 44 nM, 5 nM, 9 nM, 1 nM, 28 nM, 3 nM, 119 nM en 63 nM voor BRD2-BD1, BRD2-BD2, BRD3-BD1, BRD3-BD2, BRD4-BD1, BRD4-BD2, BRDT-BD1 en BRDT-BD2.
Doelen
BRD3-BD2 BRD4-BD2 BRD2-BD2 BRD3-BD1 BRD4-BD1 Meer bekijken
1 nM 3 nM 5 nM 9 nM 28 nM
In vitro

INCB054329 vertoont geen significante remmende activiteit tegen 16 niet-BET-bromodomeinen bij 3 μM. In een panel van 32 hematologische kankercellijnen afkomstig van acute myeloïde leukemie, non-Hodgkinlymfoom en multipel myeloom, is de mediane 50% groeiremming (GI50) waarde van deze verbinding 152 nM (bereik, 26-5000 nM). In tegenstelling tot tumorcellijnen is de GI50-waarde tegen T-cellen geïsoleerd van niet-zieke donoren die ex vivo gestimuleerd werden met IL-2 2.435 μM. Groeiremming correleert met een concentratieafhankelijke accumulatie van cellen in de G1-fase van de celcyclus. Deze verbinding is ook een selectieve kinase-remmer van de FGFR 1, 2 en 3. In myeloomcellijnen remt behandeling met deze chemische stof de expressie van c-MYC en induceert HEXIM1. In zowel AML- als lymfoomcellijnen induceert het apoptose, consistent met verhoogde expressie van pro-apoptotische regulatoren.
In vivo

INCB054329 vertoont een hoge klaring bij muizen, wat resulteert in een korte halfwaardetijd. Bij blootstellingen die c-MYC effectief onderdrukten, bleek deze verbinding werkzaam en goed verdraagbaar in zowel de KMS-12-BM als de MM1.S xenograftmodellen. In vivo remt orale toediening van deze chemische stof de tumorgroei in verschillende modellen van hematologische kankers.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Myeloma, AML, DLBCL cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Cell viability assay
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    KMS-12-BM tumors established in female Nu/Nu mice

  • Doseringen

    3, 10, 30, or 100 mg/kg

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206163/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/3523
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567272/

Sellecks INCB054329 Is geciteerd door 6 Publicaties

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
BET inhibition blocks inflammation-induced cardiac dysfunction and SARS-CoV-2 infection [ Cell, 2021, S0092-8674(21)00354-8] PubMed: 33811809
Bromodomain and Extraterminal Inhibition Blocks Inflammation-Induced Cardiac Dysfunction and SARS-CoV-2 Infection (Pre-Clinical) [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.08.23.258574] PubMed: N/A
BRDT is a novel regulator of eIF4EBP1 in renal cell carcinoma [ Oncol Rep, 2020, 44(6):2475-2486] PubMed: 33125143
Predicting response to BET inhibitors using computational modeling: A BEAT AML project study. [ Leuk Res, 2019, 77:42-50] PubMed: 30642575

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.