IMD 0354

CatalogusnummerS2864 Batch:S286401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H8ClF6NO2
Moleculair gewicht 383.67 CAS-nr. 978-62-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 77 mg/mL (200.69 mM)
DMSO 10 mg/mL (26.06 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving IMD-0354 (IKK2 Inhibitor V) is een IKKβ-remmer en blokkeert IκBα-fosforylering in de NF-κB-route.
Doelen
IKKβ
In vitro IMD-0354 (< 5 μM) remt de expressie van NF-κB en de translocatie van NF-κB naar de kern in HMC-1-cellen. IMD-0354 onderdrukt de celproliferatie op een tijd- en dosisafhankelijke manier in HMC-1-cellen. IMD-0354 (0,5 μM) remt bijna de proliferatie van IC-2G559-cellen en IC-2V814-cellen. IMD-0354 (0,5 μM) resulteert in arrestatie van de celcyclus in de G0/G1-fase in HMC-1-cellen. IMD-0354 (1 μM) verhoogt het aantal cellen met hypodiploïde DNA-inhoud in HMC-1-cellen. IMD-0354 (<1 μM) verlaagt de verhouding van cellen in de S- en G2/M-fasen in HMC-1-cellen. IMD-0354 (1 μM) downreguleert Cyclin D3-expressie en het pRb-fosforyleringsniveau op een tijdsafhankelijke manier in HMC-1-cellen. IMD-0354 (< 10 μM) heeft geen invloed op de signalen van STAT3 en STAT6, terwijl de fosforylering van STAT1 en STAT5 zeer licht wordt onderdrukt bij hoge concentraties in HMC-1-cellen. IMD-0354 onderdrukt de translocatie van NF-κB naar de kern in CBhCMCs na 24 uur op een dosisafhankelijke manier. IMD-0354 remt 98,5% van de NF-κB-activiteit bij een concentratie van 10 μg/ml in HepG2-cellen. IMD-0354 (1 μM) verbetert de TNFα-geïnduceerde afname van de adiponectineconcentratie in het medium, wanneer de TNFα (6 nM) en insuline (100 nM) gelijktijdig worden toegediend in 3T3-L1 adipocyten die 12 uur serumhongerig waren. IMD-0354 (1 μM) herstelt de fosforylering van Akt die was gedownreguleerd door de TNFα-behandeling, wanneer de TNFα (6 nM) en insuline (100 nM) gelijktijdig worden toegediend in 3T3-L1 adipocyten die 12 uur serumhongerig waren. IMD-0354 (1 μM) remt fosforylering van IκBα en nucleaire translocatie van nucleaire factor-kappa B (NF-κB) geïnduceerd door tumornecrosefactor-α (TNF-α) in gekweekte cardiomyocyten. IMD-0354 (1 μM) vermindert significant de TNF-α-geïnduceerde productie van interleukine-1β en monocyt-chemoattractant-eiwit-1 uit gekweekte cardiomyocyten.
In vivo IMD-0354 van 5 mg/kg vermindert ook significant NF-κB, maar de omvang van de afname is lager dan bij 20 mg/kg IMD-0354 in longen van OVA-gesensibiliseerde muizen. IMD-0354 (20 mg/kg) verbetert de hyperresponsiviteit van de luchtwegen en vermindert het aantal bronchiale eosinofielen en slijmproducerende cellen bij OVA-gesensibiliseerde muizen. IMD-0354 (20 mg/kg) vermindert ook het totale aantal cellen en eosinofielen in bronchoalveolaire lavagevloeistof bij OVA-gesensibiliseerde muizen. IMD-0354 (20 mg/kg) remt de productie van Th2-cytokines zoals interleukine (IL)-5 en IL-13 en eotaxine in de luchtwegen en/of longen van OVA-gesensibiliseerde muizen, maar het beïnvloedt de herstelling van Th1-cytokines zoals IL-12 en interferon-gamma niet onder dezelfde experimentele omstandigheden. IMD-0354 (20 mg/kg) resulteert in een gedeeltelijke afname van de serum-IgE-concentratie bij OVA-gesensibiliseerde muizen. IMD-0354 verlaagt de plasmaglucosespiegels significant bij KKAy-muizen die werden behandeld met en gevoed met een HF-dieet op een dosisafhankelijke manier zonder invloed op het lichaamsgewicht. IMD-0354 (10 mg/kg) resulteert in een significante dosisafhankelijke vermindering van de verhouding infarctgebied/risicogebied en het behoud van de fractionele verkortingsverhouding.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HMC-1, IC-2, CBhCMCs cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells (2×105 cells/mL) are incubated in phenol red free α-MEM containing 10% FCS (for HMC-1 and IC-2 cells) or 5% FCS (for CBhCMCs), and antibiotics with or without various concentrations of IMD-0354, STI571, or PDTC. IC-2WT cells and CBhCMCs are incubated in the presence of 100 ng/mL recombinant rat or recombinant human SCF. One hundred microliters of cell suspension is applied to each well of 96-well culture plates and are incubated for 24, 48, and 72 hours. Before 4 hours from the end of the culture, 10 μL of 5 mg/mL 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) dissolves in PBS is added to each well. The reaction is stopped with the addition of 100 μL of 10% SDS in 0.01 N HCl. Absorbance is measured at 577 nm with ImmunoMini NJ-2300.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    ovalbumin (OVA)-sensitized mice

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15561889/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849610/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15351728/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15194461/

Klantproductvalidatie

(B) Histological examinations of xenograft lesions produced by A549 cells. We stained the lesions with H&E, TUNEL and staining for Ki-67. (C, D) The histogram shows percentage of A549 cells that were positive for proliferation marker Ki-67 and apoptosis marker TUNEL in 3 representative fields. Results are expressed as the mean ± SD. ns. P > 0.05, **P < 0.01 and ***P < 0.001 for the indicated comparisons by 1-way A OVA or Student’s t test.

Gegevens van [ , , Int J Cancer, 2018, 144(1):200-209 ]

E. MΦ-THP-1 cells were pretreated with IMD 0354 (3μM) for 30 minutes, then incubated with core protein for 3 and 6 hours, cell lysates were analyzed by immunoblotting to examine the A20 expression.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33796-808 ]

(C) ELISA showed that the elevated IL-8 was significantly inhibited in HUVEC-shCD109 when pretreated with SB525334, LY294002, or IMD 0354. GAPDH served as a loading control for WB. Data shown as mean ± SD were from triplicates of three independent experiments. **P < 0.01 by t test. CM, conditioned media; NC, negative control.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(20):29333-45 ]

Dystrophic muscle fibroblasts treated with 5 μM IMD-0354 or vehicle were incubated in serum-deprived medium (1% FBS) with (+) or without (−) TGF-β1 (10 ng/ml) for 24 h. Cells containing EdU incorporated into the nucleus were scored as EdU-positive (D, up panel), and the percentage of EdU-positive cells was calculated (D, down panel). The scale bar is 50 μm. Values are expressed as the mean ± SD, n = 3. #P < 0.05 versus cells in grow medium (10% FBS); *P < 0.05 versus cells under serum deprivation without TGF-β1 and IMD-0354 treatments; **P < 0.05.

Gegevens van [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 471(4):576-81 ]

Sellecks IMD 0354 Is geciteerd door 34 Publicaties

Constitutive expression of the transcriptional co-activator IκBζ promotes melanoma growth and immunotherapy resistance [ Nat Commun, 2025, 16(1):5387] PubMed: 40562773
Effects of tumor necrosis factor-α on glucose uptake in human granulosa cells under high androgen conditions [ Iran J Basic Med Sci, 2023, 26(8):912-918] PubMed: 37427330
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
CD40×HER2 bispecific antibody overcomes the CCL2-induced trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer [ J Immunother Cancer, 2022, 10(7)e005063] PubMed: 35851310
Norcantharidin overcomes vemurafenib resistance in melanoma by inhibiting pentose phosphate pathway and lipogenesis via downregulating the mTOR pathway [ Front Pharmacol, 2022, 13:906043] PubMed: 36034784
ACT001 suppressing M1 polarization against inflammation via NF-κB and STAT1 signaling pathways alleviates acute lung injury in mice [ Int Immunopharmacol, 2022, 110:108944] PubMed: 35728304
poly(I:C) synergizes with proteasome inhibitors to induce apoptosis in cervical cancer cells [ Transl Oncol, 2022, 18:101362] PubMed: 35151092
Manipulation of TAMs functions to facilitate the immune therapy effects of immune checkpoint antibodies [ J Control Release, 2021, 336:621-634] PubMed: 34246701
HCV Core Protein Induces Chemokine CCL2 and CXCL10 Expression Through NF-κB Signaling Pathway in Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:654998] PubMed: 34531848
Novel Isoquinoline Alkaloid Litcubanine A - A Potential Anti-Inflammatory Candidate [ Front Immunol, 2021, 12:685556] PubMed: 34163484

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.