CAL-101 (Idelalisib)

CatalogusnummerS2226 Batch:S222606

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H18FN7O
Moleculair gewicht 415.42 CAS-nr. 870281-82-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 83 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Idelalisib (CAL-101) is een selectieve p110δ-remmer met een IC50 van 2,5 nM in celvrije assays; het heeft een 40- tot 300-voudig hogere selectiviteit voor p110δ dan voor p110α/β/γ, en een 400- tot 4000-voudig hogere selectiviteit voor p110δ dan voor C2β, hVPS34, DNA-PK en mTOR. Idelalisib stimuleert ook autophagy.
Doelen
p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)
2.5 nM 89 nM
In vitro

Idelalisib (CAL-101) is niet gevoelig voor andere PI3K klasse I-subeenheden, waaronder p110α, p110β en p110γ. Het blokkeert specifiek FcϵR1 p110δ-gemedieerde CD63-expressie met een EC50 van 8 nM in primaire basofielen. Deze verbinding vertoont een grotere activiteit in B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) en chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen vergeleken met acute myeloïde leukemie (AML) en myeloproliferatieve neoplasma (MPN) cellen. Het veroorzaakt een vermindering van pAktS473, pAktT308 en het stroomafwaartse doelwit S6 in SU-DHL-5, KARPAS-422 en CCRF-SB cellen met een EC50 van 0,1 tot 1,0 μM.

Het induceert selectieve cytotoxiciteit in CLL-cellen, onafhankelijk van de IgVH-mutatiestatus of interfasecytogenetica, voornamelijk via een caspase-afhankelijk mechanisme. De verbinding induceert cytotoxiciteit bij voorkeur in CLL-cellen vergeleken met normale B-cellen, zonder cytotoxiciteit te veroorzaken in andere hematopoëtische cellen, vergeleken met LY294002. Het heeft geen direct cytotoxisch potentieel voor T-cellen en natuurlijke killercellen (NK-cellen). Het kan de productie van ontstekingscytokines, zoals IL-6, IL-10, TNF-α en IFN-γ, en door activatie geïnduceerde cytokines, zoals CD40L, remmen. Het antagoniseert ook CD40L-gemedieerde CLL-celoverleving.

Het induceert een accumulatie van cellen in G1 en een afname van de S-fase populatie in L1236 en L591 cellen, wat deze verbinding aanduidt als een nieuwe strategie voor de behandeling van hodgkinlymfoom (HL).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • PI3K-assay

    PI3K-assay wordt uitgevoerd op hele-celysaten van CLL- of normale B-cellen. Een PI3K ELISA-assay wordt uitgevoerd. Kortom, hele-celextracten worden toegevoegd aan een mengsel van PI(4,5)P2-substraat en reactiebuffer die adenosinetrifosfaat (ATP) bevat, en mogen bij kamertemperatuur incuberen. De reactie wordt gestopt door toevoeging van PI(3,4,5)P3-detector gemengd met EDTA (ethyleendiaminetetraazijnzuur) en mag 1 uur bij kamertemperatuur incuberen. Na deze tijd wordt het mengsel van elke put overgebracht naar een PI3K ELISA-plaat en mag het 1 uur incuberen. Platen worden gewassen en vervolgens 30 minuten geïncubeerd met secundaire detector. Platen worden opnieuw gewassen en 3,3′,5,5′-tetramethylbenzidine-oplossing wordt gedurende 5 minuten toegevoegd, waarna H2SO4 wordt toegevoegd om alle reacties te stoppen. Platen worden afgelezen bij 450 nm op een Labsystems 96-well platenlezer.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells

  • Concentraties

    0.01-100 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    MTT assays are performed to determine cytotoxicity. 1 × 105 cells are incubated with Idelalisib (CAL-101). MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing in phosphate-buffered saline. DMSO is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed. At least 104 cells are counted for each sample. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis included the addition of 100 μM Z-VAD. Experiments examining survival signals include the addition of 1 μg/mL CD40L, 800 U/mL IL-4, 50 ng/mL BAFF, 20 ng/mL TNF-α, or coculturing on fibronectin or stromal (HS-5 cell line) coated plates. Stromal coculture is done by plating a 75-cm2 flask (80%-100% confluent) per 6-well plate 24 hours before the addition of CLL cells.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20959606/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522708/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22210877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24625684/

Klantproductvalidatie

293T cells were transfected with HA-tagged Fbxo45. At 48 h after transfection, cells were treated with AKT inhibitor (CAL-101; 10 uM, 4 h), cell extracts from the cytoplasm or nuclei were subjected to IP with anti-HA resin followed by western blot analysis with indicated antibodies.

Gegevens van [ Cell Death Differ , 2014 , 21(10), 1535-45 ]

Isoform-selective PI3K inhibitors blocked PI3K signaling in corresponding Rh30-Myr-p110 cells. Rh30-Myr-p110s cells were cultured in serum-free medium for 12 h, and then exposed to CAL-101 at indicated concentrations for additional 1 h. The cells were collected to detect the level of phosphorylated and total Akt. β-Actin was served as loading control.

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(9),1201-7 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of CAL-101 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Invasive migration of RA FLS was analyzed through growth factor–reduced Matrigel-coated transwell inserts in the presence or absence of 1 µM INK007, 5 µM CAL-101, or 0.3 µM IPI-145, or 0.3 µM GDC-0941 inhibitors or DMSO. Cells were allowed to invade through Matrigel toward PDGF-BB (25 ng/ml) containing media for 24 h and were fixed and stained with Hemacolor staining kit.

Gegevens van [ , , J Immunol, 2014, 192(5): 2063-70 ]

Sellecks CAL-101 (Idelalisib) Is geciteerd door 297 Publicaties

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing of human double-negative T cells reveals a favorable cellular signature for cancer therapy [ J Immunother Cancer, 2025, 13(4)e010684] PubMed: 40246580
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Mitigating T-Cell Mitochondrial Dysfunction in CLL to Augment CAR T-Cell Therapy: Evaluation in an Immunocompetent Model [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024014822] PubMed: 39938006
Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Complement factor H is an ICOS ligand modulating Tregs in the glioma microenvironment [ Cancer Immunol Res, 2024, 10.1158/2326-6066.CIR-23-1092] PubMed: 39378431
Longitudinal phosphoproteomics reveals the PI3K-PAK1 axis as a potential target for recurrent colorectal liver metastases [ Cell Rep, 2024, 43(12):115061] PubMed: 39689713

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.