Icotinib (BPI-2009H)

CatalogusnummerS2922 Batch:S292202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

 

C22H21N3O4
Moleculair gewicht 391.42 CAS-nr. 610798-31-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 6 mg/mL (15.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Icotinib (BPI-2009H) is een potente en specifieke EGFR-remmer met een IC50 van 5 nM, en het richt zich op EGFR, EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(T790M) en EGFR(T790M, L858R).
Doelen
EGFR
5 nM
In vitro Icotinib (BPI-2009H) remt de EGFR-activiteit op een dosisafhankelijke manier, met een IC50-waarde van 5 nM en volledige remming bij 62,5 nM. Het remt selectief uitsluitend de EGFR-leden, inclusief het wildtype en mutanten, met remmingsefficiënties van 61-99%. Deze verbinding blokkeert EGFR-gemedieerde intracellulaire tyrosinefosforylering in humane epidermoïde carcinoom A431-cellen op een dosisafhankelijke manier. Ondertussen vonden we in onze proliferatie-analyse uitgevoerd op A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB en Bel-7402 cellijnen dat de relatieve gevoeligheid van cellijnen voor Icotinib A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 en Bel-7402 is. Het vertoont een breed spectrum aan antitumoractiviteit en is bijzonder effectief tegen tumoren die hogere niveaus van EGFR tot expressie brengen.
In vivo Icotinib (BPI-2009H) vertoont een antitumorale werking in verschillende typen xenografts. Bij een dosis van 120 mg/kg remt het de tumorgroei met een snelheid van respectievelijk 51,5%, 31,0% en 67,4% in de A431-, A549- en H460-xenografts.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Biochemische kinase-assays

    In de in vitro kinase-assays wordt 2,4 ng/μL EGFR-eiwit gemengd met 32 ng/μL Crk in 25 μL kinasereactiebuffer die 1 μM koud ATP en 1 μCi 32P-γ-ATP bevat. Het mengsel wordt geïncubeerd met Icotinib (BPI-2009H) bij 0, 0,5, 2,5, 12,5 of 62,5 nM op ijs gedurende 10 min, gevolgd door incubatie bij 30 °C gedurende 20 min. Na afschrikken met SDS-monsterbuffer bij 100 °C gedurende 4 min, wordt het eiwitmengsel gescheiden door elektroforese in een 10% SDS-PAGE-gel. De gedroogde gel wordt vervolgens blootgesteld aan de PhosphorImager om radioactiviteit te detecteren. Kwantificering wordt uitgevoerd met ImageQuant-software. In deze methodologie correleert het radioactieve signaal omgekeerd met kinaseactiviteit.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.

  • Concentraties

    ~25 μM

  • Incubatietijd

    96 h

  • Methode

    Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, they are treated with Icotinib (BPI-2009H) at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice

  • Doseringen

    30, 60 and 120 mg/kg/day

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22112293/

Klantproductvalidatie

<p>B. Effect of Icotinib treatment on the subcellular localization of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cell. ABCG2 staining is shown in green. DAPI (blue) counterstains the nuclei. C. Effect of Icotinib on the ATPase activity of ABCG2: The BeFx-sensitive specific ATPase activity of ABCG2 was determined in the presence of 0-5 μM of Icotinib as described in supplemental methods. The activity in the absence of Icotinib (basal activity) was considered to be 100%, and % -fold stimulation ± S.D. (Y-axis) was plotted as a function of indicated concentrations of Icotinib (X-axis). D. Effect of Icotinib on the photolabeling of ABCG2 with [125I]-IAAP: Crude membranes from ABCG2 expressing MCF7-FLV1000 cells were photo-crosslinked with [125I]-IAAP in the presence and absence of 0-50 μM of Icotinib as described in supplemental methods. [125I]-IAAP incorporated in ABCG2 band was quantified using ImageQuant software and plotted as % [125I]-IAAP incorporated ± S.D. (Y-axis) as a function of varying concentration of Icotinib (X-axis). The upper panel shows a representative autoradiogram from three independent experiments and the arrow represents the ABCG2 band photo-crosslinked with [125I]-IAAP.</p>

, , Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42.

Icotinib reduced PD-L1 protein expression in H1975 cells. Cells were either left untreated or treated with Icotinib (1 μM or 0.1 μM) for 24 h. Cells were collected and PD-L1 expression was determined by western blotting. GAPDH was used as an internal control.

Gegevens van [ , , Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243 ]

Sellecks Icotinib (BPI-2009H) Is geciteerd door 10 Publicaties

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Genetic alterations predict poor efficacy, outcomes and resistance to second-line osimertinib treatment in non-small cell lung cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(1):33-51] PubMed: 38323283
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Defining the sensitivity landscape of EGFR variants to tyrosine kinase inhibitors [ Transl Res, 2022, S1931-5244(22)00244-4] PubMed: 36347492
Sensitivity analysis of EGFR L861Q mutation to six tyrosine kinase inhibitors [ Clin Transl Oncol, 2022, 10.1007/s12094-022-02854-3] PubMed: 35666454
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
BIN1 reverses PD-L1-mediated immune escape by inactivating the c-MYC and EGFR/MAPK signaling pathways in non-small cell lung cancer [Wang J Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243] PubMed: 28714960
CD166-mediated epidermal growth factor receptor phosphorylation promotes the growth of oral squamous cell carcinoma [Guodong Jia, et al. Oral Oncology, 2016, 10.1016/j.oraloncology.2016.05.010]
Icotinib antagonizes ABCG2-mediated multidrug resistance, but not the pemetrexed resistance mediated by thymidylate synthase and ABCG2. [Wang DS, et al. Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42] PubMed: 24980828

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.