Ibrutinib (PCI-32765)

CatalogusnummerS2680 Batch:S268014

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H24N6O2
Moleculair gewicht 440.5 CAS-nr. 936563-96-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 18 mg/mL (40.86 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (22.70mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ibrutinib is een potente en zeer selectieve Brutons tyrosinekinase (Btk)-remmer met een IC50 van 0,5 nM in celvrije assays, matig potent ten opzichte van Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, minder potent ten opzichte van EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, etc. Ibrutinib is toepasbaar als Btk-ligand bij de synthese van een reeks PROTACs, waaronder P13I.
Doelen
BTK
(Cell-free assay)		 BLK
(Cell-free assay)		 Bmx
(Cell-free assay)		 CSK
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.5 nM 0.5 nM 0.8 nM 2.3 nM 2.3 nM
In vitro

Ibrutinib vertoont een potent en irreversibel remmend effect en selectiviteit voor de enzymatische activiteit van Btk. In de BCR-pathway-geactiveerde DOHH2-cellijn remt deze verbinding de autofosforylering van Btk, de fosforylering van het fysiologische substraat van Btk PLCγ, en de fosforylering van de verder stroomafwaartse kinase, ERK met IC50 van respectievelijk 11 nM, 29 nM en 13 nM. Het vertoont een significante dosisafhankelijke en tijdsafhankelijke inductie van cytotoxiciteit in chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen. Bovendien induceert deze verbinding celdood afhankelijk van caspaseweg-activering en antagoniseert het het vermogen van CLL-cellen om te prolifereren na TLR-signalering. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof de BCR-geactiveerde primaire B-celproliferatie remt met een IC50 van 8 nM en resulteert in remming van TNFα-, IL-1β- en IL-6-productie in primaire monocyten met IC50 van respectievelijk 2,6 nM, 0,5 nM en 3,9 nM.

In vivo

In een collageen-geïnduceerd artritismodel vermindert Ibrutinib significant de klinische artritisscores die pootzwelling en gewrichtsontsteking weerspiegelen door B-celactivatie te remmen. In een MRL-Fas(lpr) lupusmodel vermindert deze verbinding nierziekte en autoantilichaamproductie. In een adoptief transfer TCL1 muismodel van CLL veroorzaakt deze verbinding (25 mg/kg/dag) een voorbijgaande vroege lymfocytose en vertraagt de progressie van de CLL-ziekte.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase assays

    In vitro kinase IC50-waarden worden gemeten met behulp van 33P-filtratiebindingsassay na 1 uur incubatie van kinase, 33P-ATP, Ibrutinib en substraat [0,2 mg/mL poly(EY)(4:1)]. De assays worden uitgevoerd bij Reaction Biology.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

  • Concentraties

    0.01-100 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    MTT (3'[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assays are performed to determine cytotoxicity. Briefly, cells (CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells) are incubated for 48 hours with different concentrations of Ibrutinib, or vehicle control. MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing with protamine sulfate in phosphate-buffered saline. Dimethyl sulfoxide is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed with Expo-ADC32 software package. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis includes the addition of 100μM Z-VAD.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    MRL-Fas(lpr) lupus model and collagen-induced arthritis model.

  • Doseringen

    ≤50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Klantproductvalidatie

Identification of Btk as a potent kinase for WIP tyrosine phosphorylation. Total protein lysates were prepared from THP-1 cells that were stably transfected with wild-type WIP-EGFP and treated with PCI-32765 at the concentration specified on the blots for 2h before pervanadate treatment for 30 min. In all cases WIP-EGFP was immunoprecipitated from cell lysates using anti-EGFP antibody and membranes subsequently blotted with the pY (4G10) antibody, EGFP antibody and β-Tubulin.

Gegevens van [ J Cell Sci , 2015 , 128(2), 251-65 ]

Effect of Ibrutinib on CLEC-2-mediated platelet activation and signaling in humans. Washed human platelets were incubated with Ibrutinib (5 nM) for 5 min followed by stimulation with convulxin (100 ng/ml) or rhodocytin (30 nM) under stirred conditions. Platelet proteins were separated by SDS-PAGE, Western-blotted, and probed for phospho Syk (Tyr525/526) and PLCγ2 (Tyr759). β-actin was used as a lane loading control.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2015 , 290(18), 11557-68 ]

Cell lines were exposed to 0, 50 and 150 mM Ibrutinib for 4 h. The level of phosphorylated ERK1/2 (p-ERK1/2) was reduced in TCF3-rearranged MHH-CALL3 compared with non-TCF3-rearranged Nalm6 and MHH-CALL4 cell lines. b-Actin served as a loading control. P-ERK/b-actin: ratio of the intensities. See Supplementary Materials and methods document for more information.

Gegevens van [ Blood Cancer J , 2014 , 4, e181 ]

Phosphorylation of ERK1/2 and AKT, but not BTK, was inhibited in sensitive but not resistant MCL cells. Western blotting of BTK phosphorylation. Mantle cell lymphoma (MCL) cells were treated with indicated doses of ibrutinib, cell lysates were collected at 1 or 4 h, and subjected to Western blotting analysis using phosphorylated BTK (p-BTK) (Y223) and total BTK (t-BTK) antibodies.

Gegevens van [ Br J Haematol , 2014 , 166(6), 849-61 ]

Sellecks Ibrutinib (PCI-32765) Is geciteerd door 582 Publicaties

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-25-2907] PubMed: 41231131
The HAVCR1-centric host factor network drives Zika virus vertical transmission [ Cell Rep, 2025, 44(4):115464] PubMed: 40156834
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
Exosome- transported FER inhibitor suppresses progression of diffuse large B-cell lymphoma via regulating AJUBA/Hippo axis [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):258] PubMed: 40707658
The immune checkpoint LILRB4 promotes immune evasion and is correlated with disease progression and secondary malignancies in chronic lymphocytic leukemia [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118253] PubMed: 40516328
SOX11 Modulates BCR Signaling Through the PAX5/CD19 Axis for Therapeutic Targeting in BTK Resistant Mantle Cell Lymphoma [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2025016801] PubMed: 40845256
Redox destabilization by ibrutinib promotes ferroptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):495] PubMed: 41173858
Loss of CYLD promotes splenic marginal zone lymphoma [ Hemasphere, 2025, 9(3):e70098] PubMed: 40098895

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.