Molibresib (I-BET-762)

CatalogusnummerS7189 Batch:S718901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H22ClN5O2
Moleculair gewicht 423.9 CAS-nr. 1260907-17-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 85 mg/mL (200.51 mM)
Water 11 mg/mL (25.94 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) is een remmer voor BET-eiwitten met een IC50 van ~35 nM in een celvrije test. Het onderdrukt de productie van pro-inflammatoire eiwitten door macrofagen en blokkeert acute ontsteking, en is zeer selectief ten opzichte van andere bromodomein-bevattende eiwitten.
Doelen
BET proteins
(Cell-free assay)
35 nM
In vitro Molibresib (I-BET-762) is een remmer voor BET (bromodomain en extra terminal domain)-eiwitten, BRD2, BRD3 en BRD4, dat bindt aan de tandem bromodomeinen van BET met een Kd van 50,5–61,3 nM en een tetra-geacetyleerd H4-peptide verdringt dat vooraf gebonden is aan tandem bromodomeinen van BET met een IC50 van 32,5–42,5 nM in FRET-analyse. Deze verbinding bezet de acetyl-lysine bindingspocket van BET-eiwitten en remt hun binding aan geacetyleerde histonen, waardoor de vorming van chromatinecomplexen die essentieel zijn voor de expressie van ontstekingsgenen wordt verstoord. Behandeling hiermee gedurende de eerste 2 dagen van differentiatie verandert de CD4+ T-cel cytokineproductie, waarbij de expressie van verschillende anti-inflammatoire genproducten wordt opgereguleerd en de expressie van verschillende pro-inflammatoire cytokines wordt neerwaarts gereguleerd.
In vivo Molibresib (I-BET-762) biedt bescherming tegen door lipopolysaccharide geïnduceerde endotoxische shock en door bacteriën geïnduceerde sepsis. Een enkele dosis van deze verbinding, toegediend 1,5 uur na LPS-injectie, geneest de muizen, en tweemaal daagse injecties gedurende 2 dagen beschermen ze tegen overlijden veroorzaakt door sepsis. Beperkte behandeling hiermee uitsluitend tijdens vroege priming remde het vermogen van Th1-gedifferentieerde 2D2 T-cellen om neuro-inflammatie te induceren in een muismodel van experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Fluorescentie resonantie energieoverdracht (FRET)-titraties

    Fluorescentie resonantie energieoverdracht (FRET)-titraties. Molibresib (I-BET-762) wordt getitreerd tegen BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) en BRD4 (50 nM) in 50 mM HEPES pH7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS in aanwezigheid van tetra-geacetyleerd Histone H4-peptide (200 nM). Na 1 uur equilibreren wordt de bromodomein-eiwit:peptide interactie gedetecteerd met behulp van FRET na de toevoeging van 2 nM Europium cryptaat gelabeld streptavidine en 10 nM XL-665-gelabeld anti-6His antilichaam in assaybuffer die 0.05% (v/v) BSA en 400 mM KF bevat. Platen worden gelezen met een Envision Plate reader (excitatie 320 nm, emissie 615 nm en 665 nm).
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    CD4+ T cells

  • Concentraties

    ~500 nM

  • Incubatietijd

    60–72 h

  • Methode

    CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. During the 60–72 h of initial activation, Molibresib (I-BET-762) is included. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compound is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912406/

Klantproductvalidatie

PECAPJ49 parental and cetuximab-resistant clones were treated with 100 nmol/L cetuximab ± 800 nmol/L I-BET-762(IBET) for 72 hours. Cells were stained with crystal violet and quantified as described in Materials and Methods (n = 3; *, P < 0.02). Figures are representative of three independent experiments.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343 ]

A., B. and C. Dose response curves of MPNST-derived cell lines treated with three bromodomain inhibitors: JQ1, OTX015 and I-BET-762.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767 ]

Sellecks Molibresib (I-BET-762) Is geciteerd door 40 Publicaties

Bromodomain Protein Inhibition Protects β-Cells from Cytokine-Induced Death and Dysfunction via Antagonism of NF-κB Pathway [ Cells, 2024, 13(13)1108] PubMed: 38994961
BET inhibition revealed varying MYC dependency mechanisms independent of gene alterations in aggressive B-cell lymphomas [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):185] PubMed: 39702340
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Exploration de la réponse moléculaire à l'inhibition des protéines BET dans les lymphomes B réfractaires [ HAL OPEN SCIENCE, 2023, ] PubMed: None
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.