Harmine hydrochloride

CatalogusnummerS3817 Batch:S381701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H12N2O.HCl
Moleculair gewicht 248.71 CAS-nr. 343-27-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 21 mg/mL (84.43 mM)
Water 21 mg/mL (84.43 mM)
 
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Harmine (Telepathine), een fluorescerend harmala-alkaloïde dat behoort tot de bèta-carbolinefamilie van verbindingen, is een zeer celpermeant en competitieve remmer van ATP-binding aan de kinasepocket van DYRK1A, met een ongeveer 60-voudig hogere IC50-waarde voor DYRK2. Harmine remt ook monoamine-oxidasen (MAO's), PPARγ en cdc-achtige kinasen (CLK's). Harmine remt de 5-HT2A serotoninereceptor met een Ki van 397 nM.
Doelen
DYRK1A
(Cell-free assay)		 MNB
(Cell-free assay)		 DYRK1B
(Cell-free assay)		 DYRK2
(Cell-free assay)
33 nM 149 nM 166 nM 1.9 μM
In vitro

Harmine remt de substraatfosforylering door DYRK1A krachtiger dan het de substraatfosforylering door de nauw verwante kinase DYRK1B remt [halfmaximale remmende concentraties (IC50) van respectievelijk 33 nM versus 166 nM] en door de meer afgelegen leden van de familie, DYRK2 en DYRK4 (respectievelijk 1,9 μM en 80 μM). Veel hogere concentraties harmine zijn nodig om tyrosine-autofosforylering van het translationele intermediair van DYRK1A in een bacterieel in vitro vertaalsysteem te onderdrukken (IC50 = 1,9 μM). Harmine remt de fosforylering van een specifiek substraat door DYRK1A in gekweekte cellen met een potentie vergelijkbaar met die waargenomen in vitro (IC50=48 nM), zonder negatieve effecten op de levensvatbaarheid van de cellen. Harmine remt tyrosine-autofosforylering van DYRK1A in HEK293-cellen niet. Harmine is in staat om bèta-celproliferatie te induceren, de eilandjesmassa te vergroten en de glykemische controle te verbeteren. Het is een CZS-stimulans.
In vivo

In een gedeeltelijke pancreatectomie (PPX) model induceert harminebehandeling Ki-67-labeling in bètacellen bij zowel schijn-geopereerde muizen als bij muizen die een PPX ondergingen, met de meest robuuste proliferatie in de bètacellen van met harmine behandelde PPX-muizen. In het PPX-model is de regeneratie van bètacelmassa substantieel sneller bij de met harmine behandelde muizen dan bij de controles, en bereikt deze bijna normale waarden in slechts 14 dagen. In een euglycemisch niet-obees diabetisch-ernstig gecombineerd immuundeficiëntie (NOD-SCID) muismodel is BrdU- en Ki-67-labeling twee- tot drievoudig hoger in menselijke bètacellen getransplanteerd in het nierkapsel van met harmine behandelde vergeleken met controle euglycemische muizen, zonder bewijs van bètaceldood. In een marginaal massa humaan eilandjestransplantatiemodel bij met streptozotocine-diabetische NOD-SCID-muizen resulteert harminebehandeling ook in een bijna normale glykemische controle. Harmine induceert de productie van de belangrijke bètaceltranscriptiefactoren NKX6.1, PDX1 en MAFA.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HeLa and HEK293 cells

  • Concentraties

    1 nM-100 μM

  • Incubatietijd

    56 h

  • Methode

    The effects of inhibitors on cell proliferation and viability are determined using a tetrazolium salt-based assay (WST-1). HeLa or HEK293 cells are seeded at a density of 5000 cells per well on 96-well plates. After overnight culture, serial dilutions of harmine in culture medium are applied to the wells (as triplicate samples) and the cells are cultured for 56 h without changing the medium, before the WST-1 assay is performed.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19796173/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25751815/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17488638/

Sellecks Harmine hydrochloride Is geciteerd door 2 Publicaties

Colorectal cancer cell line-derived organoid model with stem cell properties captures the regrowing state of residual cancer cells after neoadjuvant chemotherapy [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):282] PubMed: 40537472
CRISPR-Cas9 Screen Identifies DYRK1A as a Target for Radiotherapy Sensitization in Pancreatic Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(2)326] PubMed: 35053488

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.