GW4869

CatalogusnummerS7609 Batch:S760901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O

Moleculair gewicht

577.5

CAS-nr.

6823-69-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

Insoluble

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GW4869 (GW69A, GW554869A) is een neutrale, niet-competitieve remmer van sfingomyelinase (SMase) met een IC50 van 1 μM. Het is selectief voor N-SMase en remt zure SMase niet tot ten minste 150 μM. Het is ook een veelgebruikte exosoomremmer.

Doelen

SMase
(Cell-free assay)

1 μM

In vitro

GW4869 remt N-SMase niet alleen in vitro, maar ook in een cellulair model. Deze verbinding beïnvloedt de TNF-geïnduceerde NF-κB-translocatie naar de kernen niet significant. Daarom interfereert het niet met andere belangrijke TNF-gemedieerde signaleringseffecten. Het is in staat om, op een dosisafhankelijke manier, significant te beschermen tegen celdood, gemeten aan de hand van nucleaire condensatie, caspase-activering, PARP-degradatie en trypaanblauwe opname. Deze beschermende effecten gaan gepaard met significante remming van de afgifte van cytochroom c uit mitochondriën en caspase 9-activering, waardoor de N-SMase-activering stroomopwaarts van mitochondriale disfunctie wordt gelokaliseerd. Tot 150 μM remt dit chemische middel de gekloonde humane A-SMase niet. Het vertoont geen of geringe remmende activiteit ten opzichte van andere hydrolytische enzymen, zoals bacteriële fosfatidylcholine-PLC en rundereiwitfosfatase 2A, en het vertoont significant hogere activiteit ten opzichte van het rattenhersenenenzym vergeleken met de humane lyso-PAF PLC.

In vivo

Systemische toediening van GW4869 verandert de ceramide- of sfingomyeline-inhoud van lever, hart of skeletspier niet, maar vermindert wel de ceramide-inhoud en verhoogt de sfingomyeline-inhoud in de hersenen. Remming van nSMase2 met deze verbinding vertraagde het leren. Muizen die dit chemische middel kregen, verminderden de latentie om het verborgen platform te vinden niet progressief bij herhaalde training, wat suggereert dat ze moeite hebben met het leren gebruiken van ruimtelijke aanwijzingen om door het zwembad te navigeren. Intraperitoneale injectie van dit middel vermindert de niveaus van hersen- en serumexosomen, hersenceramide en Aβ1-42-plaquebelasting. Het vermindert de vorming van amyloïde plaques in vivo door de exosoomsecretie te voorkomen. Deze remmer kan een lage toxiciteit hebben bij niveaus die nodig zijn om een biologisch effect te bereiken door nSMase2-remming.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MCF7 cells Concentraties 10-20 μM Incubatietijd 30 min Methode MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice) Doseringen 1.25 mg/kg Toediening i.p.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
MCF7 cells
Concentraties
10-20 μM
Incubatietijd
30 min
Methode
MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice)
Doseringen
1.25 mg/kg
Toediening
i.p.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220 ]

Sellecks GW4869 Is geciteerd door 97 Publicaties

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122]	PubMed: 39977325
Lactobacillus amylovorus extracellular vesicles mitigate mammary gland ferroptosis via the gut-mammary gland axis [ NPJ Biofilms Microbiomes, 2025, 11(1):113]	PubMed: 40544167
MiRNA Let-7i-5p-Contained Small Extracellular Vesicles from Macrophages Induce Nucleus Pulposus Cell Senescence via Targeting LIN28A [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:2163-2179]	PubMed: 39990291
Hypoxic cancer-associated fibroblast exosomal circSTAT3 drives triple negative breast cancer stemness via miR-671-5p/NOTCH1 signaling [ J Transl Med, 2025, 23(1):814]	PubMed: 40702555
Polyclonal B cells acquire LCMV antigens in a GP1-dependent manner [ PLoS Pathog, 2025, 21(7):e1013345]	PubMed: 40632817
Chinese herbal formula Huayu-Qiangshen-Tongbi decoction ameliorates rheumatoid arthritis through enhancing the release of exosomal miR-125b-5p derived from adipose-derived stem cells by CD63 [ Biol Res, 2025, 58(1):47]	PubMed: 40640922
BMSC exosomes deliver JKAP to restore Th17/Treg balance via AKT/ERK, alleviating rheumatoid arthritis [ iScience, 2025, 28(7):112832]	PubMed: 40687841
Perturbed CD81 in lung-cancer-derived extracellular vesicles modifies its function in cancer pathophysiology [ Mol Ther Oncol, 2025, 33(3):201037]	PubMed: 40955426
Rab27a+CAF exosomal miR-9-5p promotes osteosarcoma progression via CREBRF/MAPK signaling pathway [ Cell Signal, 2025, 134:111964]	PubMed: 40581265

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.