GW2580

CatalogusnummerS8042 Batch:S804201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H22N4O3
Moleculair gewicht 366.41 CAS-nr. 870483-87-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (131.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GW2580 (SC-203877) is een selectieve CSF-1R-remmer voor c-FMS met een IC50 van 30 nM, 150- tot 500-voudig selectiever vergeleken met b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 etc.
Doelen
c-Fms
30 nM
In vitro GW2580 remt de humane cFMS-kinase in vitro volledig bij 0,06 μM. Deze verbinding remt de groei van CSF-1-gestimuleerde M-NFS-60 myeloïde tumorcellen, serum-gestimuleerde NSO myeloïde tumorcellen, CSF-1-gestimuleerde vers geïsoleerde humane monocyten en VEGF-gestimuleerde humane navelstrengader-endotheelcellen met een IC50 van respectievelijk 0,33, 13,5, 0,47 en 12 μM. 1 μM van deze chemische stof remt de CSF-1-geïnduceerde groei van muizen M-NFS-60 myeloïde cellen en humane monocyten volledig en remt de botafbraak in culturen van humane osteoclasten, rattencalvaria en rattenfoetale lange botten volledig. Het remt CSF1R-fosforylatie in RAW264.7 muizenmacrofagen gestimuleerd met 10 ng/mL met een IC50 van ongeveer 10 nM. Deze verbinding remt ook TRKA-activiteit met een IC50 van 0,88 μM.
In vivo GW2580 (oraal toegediend met 40 mg/kg 0,5 uur vóór de CSF-1-primingdosis) blokkeert het vermogen van exogeen CSF-1 om de LPS-geïnduceerde TNF-α-productie bij muizen met 63% te verhogen. Wanneer aan muizen vóór CSF-1-priming wordt gegeven, blokkeert dit middel volledig het vermogen van CSF-1 om de muis te primen voor een verhoogde IL-6-productie. Dit chemische middel (80 mg/kg p.o.) remt de groei van CSF-1-afhankelijke M-NFS-60 tumorcellen in de peritoneale holte volledig. Het (80 mg/kg) tweemaal daags oraal toegediend in de week vóór de thioglycolaatinjectie en gedurende de 4-daagse periode ná de thioglycolaatinjectie, vermindert de accumulatie van macrofagen in de peritoneale holte na thioglycolaatinjectie (met 45%). In een 21-daags adjuvansartritismodel remt dit middel (50 mg/kg) tweemaal daags toegediend van dag 0 tot 21, 7 tot 21 of 14 tot 21 de vernietiging van gewrichtsbindweefsel en bot. Dit chemische middel (160 mg/kg) induceert een meer dan 2-voudige reductie van totale CD45+ CD11b+ myeloïde cellen, CD11b+ F4/80+ TAM's en CD11b+ Gr-1+ MDSC's in geïmplanteerde 3LL longtumoren, door tumorrecrutering van myeloïde cellen uit perifeer bloed te remmen. De behandeling met dit middel (80 mg/kg) kan de expressie van Vegf-a (met 35%) en Mmp9 (met 70%) onderdrukken, evenals de tumovasculaire dichtheid (CD31-kleuring). Combinatietherapie met dit middel en een anti-VEGFR-2-antilichaam resulteert in synergetische tumorgerichte groei. DC101 alleen vermindert de tumorgroei met 35%, de combinatie van DC101 en dit chemische middel resulteert in een duidelijke synergetische tumorgerichte groei van ongeveer 70%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • cFMS tyrosinekinase-assay

    Het enzym wordt geactiveerd door autofosforylering door 10 μM enzym, 100 μM ATP en 5 mM MgCl2 te incuberen in 50 mM Tris HCL gedurende 90 min bij kamertemperatuur. Enzymreacties worden uitgevoerd in een volume van 45 μL, met behulp van ronde-bodem polystyreen 96-wells platen op een Biomek 2000. Dit compound in 1 μL DMSO of DMSO alleen wordt toegevoegd aan elke put met 30 μL van een 1.5× substraatreactiemengsel dat 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propaansulfonzuur), pH 7.5, 15 mM MgCl2, 6 μM peptide substraat, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2 7.5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP, en 0.5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP per assay bevat. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 15 μL verdunde enzymoplossing, resulterend in een uiteindelijke enzymconcentratie van 20 nM. EDTA wordt toegevoegd aan controleputten voor de bepaling van de achtergrond. De reactie mag 40 min doorgaan en wordt gestopt door de toevoeging van een gelijk volume van 0.5% fosforzuur, en 75 μL wordt overgebracht naar een 96-wells fosfocellulose filterplaat die is voorbevochtigd met 100 μL van 0.5% fosforzuur. De plaat wordt gefilterd op een Millipore filterplaat vacuüm verdeelstuk en drie keer gewassen met de fosforzuuroplossing, gevolgd door de toevoeging van 40 μL scintillatieoplossing. De platen worden verzegeld en geteld in een Packard Topcount NXT scintillatieteller.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Concentraties

    ~20 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Doseringen

    80 mg/kg

  • Toediening

    Orally twice a day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Klantproductvalidatie

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Gegevens van [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Gegevens van [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 Is geciteerd door 18 Publicaties

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.