In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
GSK583 is een zeer potente en selectieve remmer van RIP2 kinase met een IC50 van 5 nM. Deze verbinding remt ook de productie van zowel TNF-α als IL-6 met een IC50 van ~200 nM in explantculturen.
Doelen
RIP2 (Cell-free assay)
RIP3 (Cell-free assay)
5 nM
16 nM
In vitro
GSK583 bezit een vergelijkbare bindingsaffiniteit voor RIP3 kinase, zoals aangetoond door een in-house FP bindingsassay die vergelijkbaar is geconfigureerd met de RIP2 FP assay (RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM). Ondanks deze potente biochemische activiteit tegen RIP3 kinase, vertoont deze verbinding weinig of geen remming van RIP3-afhankelijke necroptotische celdood in een cellulaire assay tot een concentratie van 10 μM. Het remt potent en dosisafhankelijk de MDP-gestimuleerde Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) productie met een IC50 = 8 nM in primaire humane monocyten. Na behandeling met deze chemische stof bij 1 μM wordt weinig remming van pro-inflammatoire signalering waargenomen bij activering van Toll-like receptors (TLR2, TLR4, TLR7) of cytokine receptors (IL-1R, TNFR), maar volledige remming wordt waargenomen bij activering van zowel NOD1 als NOD2 receptors, die op een RIP2-afhankelijke manier signaleren. Hoewel het een uitstekende kinase-selectiviteit heeft, remt deze verbinding wel zowel het hERG-kanaal als Cyp3A4, wat verdere progressie als kandidaat-geneesmiddel uitsluit.
In vivo
GSK583 heeft een lage klaring, matige verdelingsvolumes en een matige orale biologische beschikbaarheid bij zowel ratten als muizen. Hoewel deze verbinding geen humane farmacodynamische respons zou produceren binnen een acceptabel dosisbereik, wat dit molecuul uitsluit van verdere ontwikkeling als kandidaat-geneesmiddel, biedt de orale PK bij ratten en muizen voldoende systemische blootstelling voor gebruik als een preklinisch in vivo-hulpmiddelmolecuul in een acuut ontstekingsuitdagingsmodel.
To assess cellular selectivity, monocytes are pretreated with this compound for 30 min, then stimulated for 6 h with ligands which selectively agonize NLRs NOD1, NOD2; Toll-like receptors TLR, TLR4, TLR7, or cytokine receptors IL-1R, TNFR. Release of pro-inflammatory cytokines, either TNFα (NOD2, TLR2, TLR4, IL1R) or IL-8 (NOD1, TLR7, TNFR), is measured by immunoassay. Percent inhibition and/or IC50 values are calculated.
NOD1/RIP2 signalling enhances the microglia-driven inflammatory response and undergoes crosstalk with inflammatory cytokines to exacerbate brain damage following intracerebral haemorrhage in mice
[ J Neuroinflammation, 2020, 17(1):364]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
