GSK'547

CatalogusnummerS8787 Batch:S878701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H18F2N6O
Moleculair gewicht 396.39 CAS-nr. 2226735-55-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 29 mg/mL (73.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.45mg/ml (3.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.096mg/ml (0.24mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1.92 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK'547 is een zeer selectieve en potente remmer van RIP1 (RIPK1), die een 400-voudige verbetering in de orale farmacokinetische blootstelling bij muizen vertoont in vergelijking met GSK'963
Doelen
RIP1
In vitro

GSK'547 (RIP1i) behandeling in vitro stuurt de programmering van botmerg-afgeleide macrofagen (BMDM) naar een immunogeen fenotype, door MHC-II, TNFa en IFNg te upreguleren, terwijl tegelijkertijd de expressie van CD206, IL-10 en TGFb wordt verminderd. Bovendien upreguleert RIP1i de STAT1-signalering in BMDM, wat geassocieerd is met M1-programmering, maar vermindert het de STAT3-, STAT5- en STAT6-signalering, die gekoppeld zijn aan M2-achtige macrofaagdifferentiatie. Verder vertonen met RIP1i behandelde macrofagen een verbeterd vermogen om antigeen te vangen.
In vivo

Toediening van GSK'547 (RIP1i) in muizenvoer bereikt in vivo steady-state concentraties boven de L929 IC90 gedurende een periode van 24 uur. Hoge serumconcentraties van RIP1i worden gehandhaafd gedurende een behandelingsperiode van 6 weken. RIP1i-behandeling wordt goed verdragen zonder evidente pathologie. Bij muizen die zijn uitgedaagd met orthotopische PDA (pancreatic ductal adenocarcinoma) tumorcellen afkomstig van KPC-muizen, vermindert RIP1i de tumorgrootte en verlengt het de overleving in vergelijking met muizen behandeld met controles of Nec-1s. RIP1i beschermt ook tegen gevestigde tumoren en levermetastasen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    L929 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    30 min

  • Methode

    Cells are pretreated with RIP1i at various doses for 30 min. Induced cell death is evaluated 24 hr later by measuring cellular ATP levels.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    100 mg/kg/day

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423296/

Sellecks GSK'547 Is geciteerd door 1 Publicatie

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109] PubMed: 35549723

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.