GSK503

CatalogusnummerS7804 Batch:S780402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H38N6O2
Moleculair gewicht 526.67 CAS-nr. 1346572-63-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.87 mM)
Ethanol 4 mg/mL (7.59 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK503 is een potente en specifieke EZH2 methyltransferase-remmer.
Doelen
EZH2
8 nM
In vitro GSK503 remt de methyltransferase-activiteit van WT en gemuteerde EZH2 met vergelijkbare potentie. In een panel van zeven DLBCL-cellijnen veroorzaakt deze verbinding groeiremming en worden de effecten versterkt door ABT737 of Obatoclax.
In vivo Bij C57BL6-muizen geïmmuniseerd met SRBC, verminderde GSK503 (150 mg/kg, i.p.) het niveau van H3K27me3 in miltcellen. Bij mannelijke SCID-muizen met SUDHL4- en SUDHL6-tumoren remt deze verbinding de tumorgroei. Bij C57Bl/6-muizen met murine B16-F10-tumoren vermindert deze chemische stof significant de globale H3K27me3-niveaus, remt het de tumorgroei en onderdrukt het vrijwel de metastasevorming.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro biochemische assays tegen histonacetylasen

    GSK503 wordt geprofileerd om de remming tegen een panel van histonacetylasen te beoordelen. Deze verbinding wordt opgelost in DMSO en getest in 10-dosis IC50-modus met een 3-voudige seriële verdunning beginnend bij 100 μM, met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2%. Anacardinezuur wordt gebruikt als positieve controle voor CBP, GCN5 en pCAF en getest in 10-dosis IC50-modus met een 3-voudige seriële verdunning beginnend bij 100 μM. Curcumine wordt gebruikt als positieve controle voor KAT5, MYST2/KAT7, MYST4/KAT6B en p300, en getest in 10-dosis IC50-modus met een 3-voudige seriële verdunning beginnend bij 100 μM. Reacties worden uitgevoerd bij 3,08 μM Acetyl-CoA. Voor CBP, GCN5, MYST2/KAT7, pCAF en p300 is het gebruikte substraat histon H3. Voor KAT5 en MYST4/KAT6B zijn de gebruikte substraten respectievelijk histon H2A en histon H4.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Male SCID mice bearing SUDHL4 and SUDHL6 tumors

  • Doseringen

    150 mg/kg daily

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23680150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609585/

Klantproductvalidatie

LC3B‐II levels are increased following 120 h treatment of GSK503 (G, CRMM1 and CRMM2 at 10 μm, and CM2005.1 at 15 μm) or UNC1999 (U, 6 μm).

Gegevens van [ , , J Pathol, 2018, 245(4):433-444 ]

Sellecks GSK503 Is geciteerd door 9 Publicaties

Inhibition of histone methyltransferase EZH2 for immune-interception of colorectal cancer in Lynch syndrome [ JCI Insight, 2025, e177545] PubMed: 39946195
Study on the Effect of EZH2 Inhibitor Combined with TIGIT Monoclonal Antibody against Multiple Myeloma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)8603] PubMed: 37239949
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer [ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736] PubMed: 36222718
EZH2-mediated H3K27me3 is a predictive biomarker and therapeutic target in uveal melanoma [ Front Genet, 2022, 13:1013475] PubMed: 36276954
An Evolutionarily Conserved Function of Polycomb Silences the MHC Class I Antigen Presentation Pathway and Enables Immune Evasion in Cancer. [ Cancer Cell, 2019, 36(4):385-401] PubMed: 31564637
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Epigenetic drift of H3K27me3 in aging links glycolysis to healthy longevity in Drosophila [ Elife, 2018, 7e35368] PubMed: 29809154
Overexpression of EZH2 in conjunctival melanoma offers a new therapeutic target [Cao J, et al. J Pathol, 2018, 245(4):433-444] PubMed: 29732557
Human Papillomavirus Downregulates the Expression of IFITM1 and RIPK3 to Escape from IFNγ- and TNFα-Mediated Antiproliferative Effects and Necroptosis. [Ma W, et al. Front Immunol, 2016, 7:496] PubMed: 27920775

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.