Gsk484 Hydrochloride

CatalogusnummerS7803 Batch:S780302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₇H₃₂ClN₅O₃

Moleculair gewicht

510.03

CAS-nr.

1652591-81-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (196.06 mM)

Water

100 mg/mL (196.06 mM)

Ethanol

100 mg/mL (196.06 mM)

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GSK484 HCl, een benzoimidazoolderivaat, is een selectieve en reversibele remmer van peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) met een IC50 van 50 nM in afwezigheid van calcium.

Doelen

PAD4
(in the absence of Calcium)

50 nM

In vitro

GSK484 remt ook PAD4-citrullinatie (bij 0,2 mM calcium) van benzoyl-arginine-ethylester (BAEE)-substraat op een concentratieafhankelijke manier, zoals gedetecteerd met een NH3-vrijgaveassay. GSK484 veroorzaakt een duidelijke, statistisch significante vermindering van gediffuseerde NET's.

In vivo

GSK484 voorkomt tumor-geïnduceerde NETosis in vivo en kan nierbeschadiging tegengaan bij muizen met mammacarcinoom of pancreas neuro-endocriene tumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen NB4 cells, HEK293 cells Concentraties 10 μM, 100 μM Incubatietijd 20 min Methode HEK293 cells stably expressing N-terminal FLAG-tagged PAD1, PAD2, PAD3 or PAD4 are engineered by retroviral transduction. Cells are grown in 15 cm diameter plates to subconfluency in DMEM supplemented with 10% Foetal Bovine Serum, harvested by centrifugation and washed once in PBS/2 mM EGTA. Cells are lysed in 50 mM Tris-Cl, pH 7.4, 1.5 mM MgCl₂, 5% glycerol, 150 mM NaCl, 25 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 0.4% NP40, 1 mM DTT with protease inhibitors. Lysates are pre-incubated for 20 min at 4℃ with DMSO alone (2%) or 100 μM of GSK484. Citrullination reactions are performed for 30 min at 37℃ in the presence of 2 mM calcium.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen MMTV-PyMT mouse model (FVB) and RIP1-Tag2 mouse model (C57BL) Doseringen 4 mg/kg Toediening IP

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
NB4 cells, HEK293 cells
Concentraties
10 μM, 100 μM
Incubatietijd
20 min
Methode
HEK293 cells stably expressing N-terminal FLAG-tagged PAD1, PAD2, PAD3 or PAD4 are engineered by retroviral transduction. Cells are grown in 15 cm diameter plates to subconfluency in DMEM supplemented with 10% Foetal Bovine Serum, harvested by centrifugation and washed once in PBS/2 mM EGTA. Cells are lysed in 50 mM Tris-Cl, pH 7.4, 1.5 mM MgCl₂, 5% glycerol, 150 mM NaCl, 25 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 0.4% NP40, 1 mM DTT with protease inhibitors. Lysates are pre-incubated for 20 min at 4℃ with DMSO alone (2%) or 100 μM of GSK484. Citrullination reactions are performed for 30 min at 37℃ in the presence of 2 mM calcium.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
MMTV-PyMT mouse model (FVB) and RIP1-Tag2 mouse model (C57BL)
Doseringen
4 mg/kg
Toediening
IP

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25622091/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919990/

Sellecks Gsk484 Hydrochloride Is geciteerd door 7 Publicaties

Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL-10 [ Cancer Cell, 2025, 43(1):69-85.e11]	PubMed: 39753138
Metabolic Implications of Elevated Neutrophil Extracellular Traps in Polycystic Ovary Syndrome: A Focus on Hepatic Glycolysis [ Biomolecules, 2025, 15(4)572]	PubMed: 40305335
Cryoablation-induced neutrophil Ca2+ elevation and NET formation exacerbate immune escape in colorectal cancer liver metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):319]	PubMed: 39648199
Berbamine ameliorates DSS-induced colitis by inhibiting peptidyl-arginine deiminase 4-dependent neutrophil extracellular traps formation [ Eur J Pharmacol, 2024, S0014-2999(24)00322-4]	PubMed: 38710356
Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis [ Cell Discov, 2023, 9(1):104]	PubMed: 37848438
Re-Du-Ning injection ameliorates LPS-induced lung injury through inhibiting neutrophil extracellular traps formation [ Phytomedicine, 2021, 90:153635]	PubMed: 34229173
The PAD4 inhibitor GSK484 enhances the radiosensitivity of triple-negative breast cancer [ Hum Exp Toxicol, 2020, 960327120979028]	PubMed: 33355008

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.