GSK343

CatalogusnummerS7164 Batch:S716404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H39N7O2
Moleculair gewicht 541.69 CAS-nr. 1346704-33-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK343 is een potente en selectieve EZH2-remmer met een IC50 van 4 nM in een celvrije test, met een 60-voudige selectiviteit tegen EZH1, en >1000-voudige selectiviteit tegen andere Histone Methyltransferase. GSK343 induceert Autophagy.
Doelen
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
4 nM 240 nM
In vitro

GSK343 remt de trimethylering van H3K27 (H3K27me3) met een IC50 van 174 nM in HCC1806 borstkankercellen. Deze verbinding remt krachtig de celproliferatie in borstkankercellen en prostaatkankercellen, waarbij de prostaatkankercellijn LNCaP er het meest gevoelig voor is, met een IC50 van 2,9 μM.

Deze chemische stof onderdrukt de groei van EOC-cellen die zijn gekweekt in 3D-matrigel-extracellulaire matrix (ECM), die het tumormicro-omgeving in vivo nabootst, aanzienlijk. Bovendien induceert het ook apoptose van EOC-cellen in 3D en remt het de invasie van EOC-cellen aanzienlijk.

In vivo

GSK343, een selectieve EZH2-remmer, remt fagocytose.
Kenmerken Een chemische sonde voor het SGC Epigenetics-initiatief. Potentieel gebruik bij een verscheidenheid aan solide tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro biochemische assays tegen Histone Methyltransferase

    Activiteit tegen EZH2 wordt beoordeeld met behulp van een 5-ledig PRC2-complex (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48). Het assayprotocol kan als volgt worden samengevat: 10 mM voorraadoplossingen van verbindingen worden bereid uit vaste stof in 100% DMSO. Een 11-punts seriële verdunning masterplaat wordt bereid in 384-wells formaat (1:3 verdunning, kolommen 6 en 18 waren gelijke volume DMSO-controles) en gedispenseerd naar assay-klare platen met behulp van akoestische dispenseertechnologie om een 100 nL stempel van verbinding en DMSO-controles te creëren. De assaytoevoegingen bestonden uit gelijke volumetoevoegingen van 10 nM EZH2 en de substraatoplossing (5 Tµg/mL HeLa nucleosomen en 0,25 TµM [3H]-SAM) gedispenseerd in assayplaten met behulp van een multi-drop combi dispenser. Reactieplaten worden 1 uur geïncubeerd en gequenched met een gelijke volumetoevoeging van 0,5 mg/mL PS-PEI Imaging Beads (RPNQ0098) die 0.1 mM ongelabeld SAM bevatten. De platen worden verzegeld, 30 minuten in het donker geadapteerd, en een 5 minuten eindpunt luminescentiebeeld wordt verkregen met behulp van een Viewlux imager. Plaatstatistieken zoals Z’ en signaal-ruisverhouding evenals dosis-respons-curven worden geanalyseerd met Activity BaseXE. De in vitro biochemische activiteit van EZH1 wordt beoordeeld als onderdeel van een 5-ledig PRC2-complex met behulp van een 384-wells SPA-assay identiek aan EZH2. Buffercomponenten, reagensdispensering, bereiding van compoundplaten, quenchomstandigheden en data-analyse zijn identiek voor EZH1 en EZH2 met finale assayconcentraties van 20 nM EZH1, 5 TµM/mL HeLa nucleosomen en 0.25 TµM [3H]-SAM. Verdere data-analyse, pIC50-pivots en visualisaties worden mogelijk gemaakt door TIBCO Spotfire. Deze verbinding wordt geprofileerd bij Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) om remming in hun panel van Histone Methyltransferase-assays te beoordelen. Methyltransferase-activiteit wordt beoordeeld met behulp van HotSpot-technologie, een geminiaturiseerde radio-isotoop-gebaseerde filterbindingstest. Remmers worden opgelost in dimethylsulfoxide (DMSO) en getest bij concentraties tot 100 uM met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2%. Buffer die de methyltransferase in de vermelde concentratie en het preferente substraat bevat zoals weergegeven in de bijbehorende tabel, wordt 10 minuten met deze chemische stof voorgeïncubeerd. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 1 uM S-adenosyl-L-[methyl-3H]methionine (SAM), gedurende 60 minuten geïncubeerd bij 30C, gevolgd door overdracht naar P81 filterpapier en PBS-wassing vóór detectie.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Breast cancer cell lines (HCC1806, Sk-Br-3, ZR-75-1), prostate cancer cell lines (DU145, PC3, LNCaP)

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    6 days

  • Methode

    To account for varying doubling rates among cancer cell lines, the optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining their growth in a 384-well plate over 6 days with a wide range of seeding densities. Cells are then plated at the optimal seeding density and allowed to adhere overnight. Cells are treated in duplicate with a 20-point 2-fold dilution series of this compound or 0.147% DMSO (vehicle control) and incubated for 6 days at 37C in 5% CO2. Cells are then lysed with 25 μl CellTiter-Glo per well and chemiluminescence is quantified with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values after 6 days of treatment were expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a 4-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of compound required to inhibit 50% of growth (gIC50) is determined

Referenties

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml3003346
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23759589/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265199/

Klantproductvalidatie

Representative confocal microscopy images of oocytes with DZNep or GSK343 treatment. The oocytes presented with a typical barrel-shaped spindle and well-aligned chromosomes on the metaphase plate not only in DZNep or GSK343 treated group but also in the control group. Spindle was recognized by α-tubulin (green) and DNA was recognized by PI (Propidium iodide, red). Scale bar = 4 μm.

Gegevens van [ , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(16):7659-72. ]

Ex vivo growth of the SCLC PDX LX92 is significantly inhibited by the EZH2 inhibitors EPZ-5687, GSK343 and UNC1999 as measured by resazurin conversion (two-way analysis of variance, adjusted for multiple comparisons by the method of Dunnet).

Gegevens van [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.38 ]

Western blot analysis for LIMK2b in H446DDP, H69AR cells inhibited EZH2 with EI1 or GSK343 or transfected with siRNA targeting EZH2 (si-NC, si-EZH2 1* and si-EZH2 2*).

Gegevens van [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):5. ]

Sellecks GSK343 Is geciteerd door 63 Publicaties

The establishment of nuclear organization in mouse embryos is orchestrated by multiple epigenetic pathways [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00396-4] PubMed: 40273908
Inhibition of Mitochondrial Fission Reverses Simulated Microgravity-Induced Osteoblast Dysfunction by Enhancing Mechanotransduction and Epigenetic Modification [ Research (Wash D C), 2025, 8:0602] PubMed: 39906534
GSK343, an inhibitor of EZH2, prevents acquired cisplatin resistance in bladder cancer [ Mol Genet Genomics, 2025, 300(1):63] PubMed: 40550924
Dietary phytosterols induce infertility in female mice via epigenomic modulations [ Commun Biol, 2024, 7(1):1535] PubMed: 39562830
LINC01021 Attenuates Expression and Affects Alternative Splicing of a Subset of p53-Regulated Genes [ Cancers (Basel), 2024, 16(9)1639] PubMed: 38730591
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Polycomb repressor complex 2 suppresses interferon-responsive MHC-II expression in melanoma cells and is associated with anti-PD-1 resistance [ J Immunother Cancer, 2023, 11(11)e007736] PubMed: 38315170
Targeting polycomb repressor complex 2-mediated bivalent promoter epigenetic silencing of secreted frizzled-related protein 1 inhibits cholangiocarcinoma progression [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1502] PubMed: 38050190
H3K27me3 of Rnf19a promotes neuroinflammatory response during Japanese encephalitis virus infection [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):168] PubMed: 37480121
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro [ Open Biol, 2023, 13(1):220211] PubMed: 36695089

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.