GSK2982772

CatalogusnummerS8484 Batch:S848401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H19N5O3
Moleculair gewicht 377.40 CAS-nr. 1622848-92-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (198.72 mM)
Ethanol 30 mg/mL (79.49 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.750mg/ml (9.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2982772 is een ATP-competitieve receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase (RIPK1)-remmer met een IC50-waarde van 16 nM. Het heeft een uitzonderlijke kinase-specificiteit en uitstekende activiteit bij het blokkeren van veel TNF-afhankelijke cellulaire reacties.
Doelen
human RIP1
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro

Deze verbinding vertoont uitstekende activiteit in zowel RIP1 cellulaire systemen, waarbij TNF-geïnduceerde necrotische celdood wordt voorkomen, als in een explantaatassay voor colitis ulcerosa, waarbij spontane cytokinerespons wordt geblokkeerd.
In vivo

GSK2982772 vertoont een ongeveer equivalente RIP1 FP-potentie tegen humaan en apen-RIP1, maar was significant minder potent tegen niet-primaat RIP1. Deze verbinding vertoont een goede vrije fractie in bloed bij ratten (4,2%), honden (11%), cynomolgusapen (11%) en mensen (7,4%). De remmer heeft een goed farmacokinetisch profiel bij zowel ratten als apen. Het verdeelt zich in een reeks weefsels, waaronder de dikke darm, lever, nier en hart, in concentraties die vergelijkbaar zijn met die van bloed. Het heeft echter een lage hersenpenetratie bij ratten (4%), ondanks een goede celpermeabiliteit, wat waarschijnlijk te wijten is aan actieve extrusie van deze chemische stof uit de hersenen via de efflux drugstransporter. Er wordt voorspeld dat deze verbinding een hoge biologische beschikbaarheid, een matige tot lage klaring met een matig volume en een terminale halfwaardetijd van ongeveer 12 uur heeft.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    TNF/zVAD mouse model

  • Doseringen

    3, 10, and 50 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28151659/

Sellecks GSK2982772 Is geciteerd door 4 Publicaties

Necrostatin-1 Prevents Ferroptosis in a RIPK1- and IDO-Independent Manner in Hepatocellular Carcinoma [ Antioxidants (Basel), 2021, 10(9)1347] PubMed: 34572979
Pleiotropic, non-cell death-associated effects of inhibitors of receptor-interacting protein kinase 1 in the heart [ Mol Cell Biochem, 2021, 10.1007/s11010-021-04136-y] PubMed: 33811579
Inflammatory signals induce MUC16 expression in ovarian cancer cells via NF-κB activation [ Exp Ther Med, 2021, 21(2):163] PubMed: 33456530
Targeted enhancement of the therapeutic window of L19-TNF by transient and selective inhibition of RIPK1-signaling cascade. [ Oncotarget, 2019, 10(62):6678-6690] PubMed: 31803362

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.